张奉春：错节盘根的干燥综合征

干燥综合征，顾名思义，会有眼、口干燥表现，其实该病远远比我们想象得复杂。北京协和医院内科学系主任、中国医疗保健国际交流促进会风湿免疫病学分会主任委员张奉春教授在本期MED24公开课中，分享了干燥综合征临床热点问题。

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张奉春 干燥综合征_腾讯视频

历史上重要研究者

Henrik Sjogren

Norman Talal

张乃峥

Henrik Sjogren是瑞典眼科医生。1933年以前的一些表现腮腺、泪腺肿大，伴有眼干、口干的一类疾病为「米库利兹disease」。

Sjogren在1933年也发现了一些疾病表现眼干、口干，经过研究、病例最后证明这两种疾病具有相似表现，因此命名该类疾病为Sjogren，翻译成中文就是「干燥综合征」。

Norman Talal是美国风湿科医生，在上世纪80年代和张乃峥教授、董怡教授做了大量研究，证明干燥综合征在中国是常见病，推翻西方原来认为是罕见病的理念。

流行病学特点

平均发病年龄：我国平均发病年龄只有44.8岁，而不同国家的报道都是在50岁以上

平均确诊间隔：我国平均为21个月，其他国家都在6年、7年以上

器官受损：我国干燥综合征患者的器官受损远比西方报道要高，如肺部受累可达到44.3%，肝脏受累的也能够达到27.6%，肾脏受累的32.2%

遗传学特点

遗传和表观遗传

干燥综合征易感基因：HLA-DR2，HLA-DR3，STAT4，TNFAIP等，DNA甲基化，microRNA等调控

固有免疫

I 型干扰素途径活化，NK 细胞，NK T细胞，γδ T细胞

适应性免疫

B细胞，Th17细胞，Tfh细胞

中国新发现的pSS易感基因GTF2I，其rs117026326（GTF2I）仍是汉族人群pSS的最强相关位点

美国发现pSS的关联基因有HLA-6p21，IRF5-TAPO3，STAT4，IL12A，FAM167A-BLK,DDX6-CXCR5和TNIP1，同时还有29个位点也提示有一定的相关性

基因GTF2I

位置：7号常染色体长臂

编码蛋白：转录因子 II-I（TFII-I）

功能：多功能的磷酸化蛋白，参与基因转录和信号转导中起作用

免疫学改变

1

病毒感染因素

1986年美国首先在pSS病人唇腺上皮细胞中找到了EB病毒相关抗原

中国则发现pSS患者唇腺和肾脏EB病毒早期抗原阳性，这说明EB病毒抗原刺激机体的抗原提呈细胞和/或淋巴细胞导致的细胞免疫和体液免疫反应

口腔疱疹病毒与pSS发病亦相关

抗α-胞衬蛋白抗体也是pSS中的一个重要抗体.α-胞衬蛋白是构成上皮细胞骨架的成分，能被细胞毒性淋巴细胞内颗粒中的酶类分解成单一的155kD片段，可以通过内在的上皮细胞凋亡和细胞毒性淋巴细胞颗粒的释放诱导与pSS有关的自身抗原产生

2

TH17在pSS发病中的作用

Th17细胞在实验性pSS中的重要作用及建立动物模型

唾液腺蛋白免疫WT小鼠及IL-17A KO小鼠，成功构建实验性pSS小鼠模型

静脉注射纯化的 Th17 细胞至 IL-17A KO 模型小鼠，观察 Th17 细胞引起的组织病理变化以及促炎性T、B 细胞亚群的变化

3

上皮间质相互作用蛋白1（EPSTI1）

在乳腺癌中可以促进癌细胞的转移和生长

在pSS外周血PBMC中也发现了EPSTI1表达的上调

EPSTI1可以通过促进Stat 1和p 65的入核和磷酸化促进巨噬

细胞炎症相关基因的表达,参与巨噬细胞的极化

目前暂无关于EPSTI1在B细胞上的功能研究！

与其他疾病相关性

1

肿瘤

北京协和医院的1320例pSS平均随诊4.2年

共29例（2.2%）发生恶性肿瘤,淋巴瘤8例

我国淋巴瘤发生率为3.15/百万人口，pSS患淋巴瘤的危险性为48.1倍

淋巴瘤的危险因素

具备以下2/7个危险因素：3.8%

具备以下3-6/7个危险因素：39.9%

具备以下7/7个危险因素：100%

腮腺肿大、淋巴结肿大、雷诺现象、抗Ro/SSA或抗La/SSB阳性、RF阳 性、单克隆免疫球蛋白、C4低补体血症

2

米库利兹disease与IgG4-RD

综合多项研究，不管是从细胞亚型，还是病理上分析，米库利兹疾病属于IgG4相关疾病，不属于干燥综合征。

3

原发性胆汁性肝硬化（PBC）

肝脏：消化系统的重要外分泌腺，肝功能异常是重要表现之一

以胆汁淤积为主要表现，常与PBC合并存在

2009~至今开展了系列前瞻队列研究---PBC是不同于干燥综合征的一类疾病

4

类风湿关节炎

类风湿关节炎重叠干燥综合征 国内外研究现状

他是全国较早一批引进达芬奇手术机器人的医学团队带头人，作为安徽省医学会泌尿外科学分会主任委员的他，常年在全国各地的各类大会上做创新的手术演示，作为安徽医学界的杰出医学专家，他一步步地带领安徽泌尿外科发展并取得了令业界瞩目的成就。本期的MED24带你走近安徽医科大学第一附属医院院长、泌尿外科研究所所长——梁朝朝。

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to be continued..

编辑 | 王丽

视频 | 映相传媒

终审 | 汪言安 郭颖