免疫微环境：肿瘤特征的集大成者
说在前面
今天，Immugent不讲水浒，也不讲三国，就讲一下这个老生常谈的肿瘤免疫微环境！想必很多小伙伴听的很多是肿瘤微环境（TME），听到这个免疫微环境的还真不多。其实肿瘤微环境的概念包含免疫微环境，免疫微环境特指肿瘤微环境里的免疫细胞特征。
免疫治疗对肿瘤患者的重大意义小编这里就不赘述了，但是就是这样的一种革命性肿瘤治疗手段也有它自己的局限性。其中主要就是由于不同的癌症患者在患癌之前的社会经历，已经极大的塑造了自身的免疫系统，导致人群中免疫系统特征呈现高度的不均一性；也正是这种高度的异质性导致了很多患者对同一种免疫治疗药物的应答程度不同，也极大的阻碍了基于基础研究（免疫功能均一的动物模型）做出的药物，在进入临床后疗效有限。
那么，下面小编就来从两个角度来谈一下免疫微环境如何影响肿瘤患者的生存和疗效。
免疫微环境能预测患者生存
通过几十年的科学研究，科学家发现慢性炎症是肿瘤发生的重要因素之一。非恶性组织暴露于各种应激源会导致各种炎症细胞浸润，其中很大部分比例是先天性免疫效应细胞和分子。这些炎症细胞和分子长时间的共同作用，促进了癌前病变的发展，但此时往往是控制在局部免疫效应；而向完全恶性表型的转变是以免疫抑制细胞类型的改变为特征，如M2表型的巨噬细胞、髓样源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Treg)的增加。
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肿瘤免疫微环境的一个重要大本营就是三级淋巴组织，作为免疫系统对肿瘤监视的前哨，在三级淋巴组织(TLS)中驯化的抗肿瘤新抗原的中央记忆淋巴细胞可能控制原发性肿瘤，这些细胞也可以进入血液循环并介导对个别转移的肿瘤免疫监视。然而，恶性细胞的转移扩散发生在局部免疫控制进一步弱化的情况下。
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但是全身各个部位发生的肿瘤具有很强的异质性，这导致任何免疫微环境的成份都没有绝对的好和坏，就连CD8 T细胞和TLS都不能绝对的说有利于患者生存。因此，肿瘤治疗除了要个性化用药，每一种肿瘤的相同和不同之处也是未来肿瘤免疫研究的主要对象。
免疫微环境能预测治疗效果
在本文开头，Immugent已经说到了不同癌症患者对同一种免疫治疗的应答差异较大，这主要是因为每一位患者免疫系统功能的异质性。就拿近几年的新冠来说，得过新冠和没有得过新冠的人的免疫系统是有巨大差异的，更有研究证明有一些在接种新冠疫苗后肿瘤变小的病例报道。但这只是一个缩影，要知道人的一生会经历各种不同的患病经历，这些都是导致免疫治疗在不同患者中应答不同的原因。
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既然知道不同患者对同一种治疗可能存在不同的应答，那么找出对应的预测指标就变得极为重要。因为这些免疫治疗药物价格昂贵，万一某一种免疫治疗对某位患者没有疗效，这样即使调整治疗方案就会减少其经济压力，同时更重要的是没有耽误较好的治疗时间窗口。目前对免疫治疗应答预测效果较好的有PD-L1的表达，IFN信号强弱，肿瘤突变负荷等，其中最重要的一项发现就是根据肿瘤免疫微环境的不同将癌症患者进行分型：
其中，第一类是一种周围免疫细胞较多，但是在肿瘤核心区域细胞毒性淋巴细胞几乎没有的微环境，被称为免疫浸润排斥型（infiltrated–excluded (I–E) TIMEs），第二类是一种免疫浸润炎症型（Infiltrated–inflamed (I–I) TIMEs），特征在于CTL的高渗透性，以及肿瘤细胞表达PD-L1,等等，最后一种被称为TLS-TIMEs的微环境亚型，是(I–I) TIMEs的亚型，显示第三级淋巴结构（TLS）的组织学证据，淋巴结聚集体的细胞组成与淋巴结中的相似。
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而我们知道，肿瘤免疫微环境不是一成不变的，在癌症的不同阶段下也有着不同的发展变化：随着肿瘤的不断恶化，T细胞的耗竭产生，而这种产生是不可逆的，这就导致了某些病人在ICB疗法下根本毫无好转的原因。因此，通过系统地分析肿瘤免疫微环境，能够更清楚地认识到在不同的条件下，不同的肿瘤发生发展状态下，究竟是什么基因，那条通路起到了重要作用，这些都会为针对不同病人开展个性化诊疗提供了重要的参考。
小结
通过上面的讲解，我们大致了解到肿瘤免疫微环境的异质性，但这只是冰山一角。而且免疫系统不同于其它系统，它是更像一种阴阳调节的权衡之术，既在免疫系统中没有永远的正向和反向作用。就像Treg在很多种肿瘤中都表现出促癌的作用，但是在结直肠癌中却有利于患者生存。
当然，免疫系统的这种特性不只存在于肿瘤中，同时也存在感染免疫和自身免疫疾病中。但正是由于免疫系统具有这样的特征，我们才能更好的挖掘其强大的抗肿瘤潜力，但这条科研之路是漫长的，需要各界的免疫学者的共同努力！
好啦，本次分享到这就结束了，我们下期再会！
[参考文献]
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