膀胱癌研究新突破！科学家发现新的通路机制！

最近，一项来自纽约西奈山伊坎医学院以及其他中心的科研人员的最新研究表明：肿瘤微环境中的基质细胞可能会干扰抗PD-1免疫治疗膀胱癌患者中的免疫系统。这项研究给膀胱癌患者带来了生的希望。

研究发表在《Nature Communications》（NAT COMMUN）期刊上，影响因子为12.35。

研究人员收集了癌症基因组图谱项目的尿路上皮癌数据、病人异种移植模型以及使用PD-1抑制剂治疗的转移性尿路上皮癌患者的基因表达数据，结果发现浸润性T细胞的存在似乎预示着对PD-1抑制剂的肿瘤应答，而相关的上皮-间充质转变（EMT）表达特征并没有预兆。

相反，研究小组在报道中说：EMT特征和非造血基质细胞基因的表达增加，降低了T细胞浸润的益处，可能通过肿瘤的免疫排斥，导致对抑制剂的响应变差，减少化疗耐药的转移性尿路上皮癌患者的生存时间。

西奈山Tisch癌症研究所生殖泌尿系统医学肿瘤学主任马修·加尔斯基(Matthew Galsky)在一份声明中表示：“一些膀胱癌可能对免疫治疗没有反应，即使身体已经发展出针对它们的免疫反应，因为T细胞被创造不适宜居住的‘邻居’的基质细胞阻止到达肿瘤。”

研究小组解释说，在过去临床试验中，多达四分之一的晚期、化疗耐药的尿路上皮癌患者对以PD-1或PD-L1为靶点的免疫检查点药物有反应。但是对于寻找最易对治疗作出反应的转移性尿路上皮癌病例的策略仍然存在问题。 

研究人员分析了来自TCGA的400多个尿路上皮癌样本的基因表达谱，筛选了144个在肿瘤浸润性T细胞中的表达基因，这是他们用来发现当T细胞浸润增强时其他基因和途径表达改变的标志。

虽然EMT信号与浸润的T细胞活动相一致，但研究小组的肿瘤纯度分析表明，EMT相关的表达信号通常来自间质细胞，而不是来自肿瘤本身的上皮细胞。此外，T细胞浸润和EMT表达特征似乎与患者预后有明显关系。

从TCGA数据和研究人员随后对来自5只小鼠尿路上皮癌异种移植体的RNA序列数据的分析来看，EMT信号似乎反映了基质细胞的活动，这些发现是在尿路上皮癌患者的基因表达谱中得到证实的。

“总之，我们的发现共同揭示了基质介导的尿路上皮癌免疫抵抗来源，并为共同靶向PD-1和基质成分提供了理论基础。”Galsky及其同事写道，并指出“在T细胞浸润的肿瘤中，伴随着EMT基质相关基因表达的增加，T细胞可能在空间上与癌细胞分离。”

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