“唐宝宝”与先天性心脏病

“唐宝宝”是对唐氏综合征患儿的一种昵称（谐音糖宝宝），看似很甜蜜的一个词汇，却蕴藏着不幸的故事。唐氏综合征(Down Syndrome, DS)，又称21-三体综合征或先天愚型，是人类最常见的一种先天性常染色体疾病。

1866年英国Down率先描述了该病的临床表现，将其称之为Down Syndrome；1959年法国Lejeune证实此病是由于多了一条21号染色体，所以又将其称之为21-三体综合征，也由此开创了临床细胞遗传学这一重要分支学科。

• DS患儿出生时，一般身高体重偏低，肌张力低下，突出表现：颅小、脸圆、眼距宽、睑裂细且外上倾斜、斜视等、嘴小唇厚舌大常外伸、四肢短小、通贯掌；智力低下是唐氏综合征患者最突出、最严重的表现，智商通常只在25~50之间（正常人平均智商为100），并且随着年龄增长还会不断下降。报道显示约40-60%患儿合并有先天性心脏病，且常伴发严重的肺动脉高压。

  
  图片来源于网络
• 前面一篇先心的介绍中讲到先心病的发病原因遗传相关最主要的是非整倍体因素，非整倍体是先天性心脏病最早发现的遗传因素，非整倍体可导致严重的机体发育问题，而且98%因非整倍体所致的先天性心脏病胎儿至少还有一种心外畸形，而21-三体是最常见的非整倍体染色体异常。

• 有中学的生物基础我们都知道典型的21-三体是由于减数分裂过程不分离形成的：

  
  图片来源于网络

正常男性染色体核型为：46，XY，所形成的精子单倍体分为两种：23，X或23，Y；正常女性染色体核型为：46，XX，所形成的卵子单倍体为：23，X。如果生殖细胞减数分裂中染色体不分离，那么就会产生错误的配子：24，X，+21或24，Y，+21；从而进一步形成47，XX，+21或47，XY，+21的三体核型。

据统计，14-20岁母亲生育患儿概率为1/1108~1441，30岁时为1/959，35岁升高到1/338，40岁时为1/84，而≥45岁则高达1/30。

图片来源于网络，核型分析模式图

• 研究表明，约85-90%病例为母方减数分裂不分离（75%发生在减I，25%发生在减II），3~5%为父方减数分裂不分离（25%发生在减I，75%发生在减II）；这是由于卵母细胞在出生时即已分裂过一次，所以随着自身老化和环境影响易发生染色体不分离，这也可以解释为何高龄母亲容易生出21-三体征患儿。
• 以上是典型的21-三体征核型，占所有病例的95%；亦有2_{3%的嵌合型（即47，+21/46）和3}4%的易位型（主要为罗伯逊易位，如14q21q）。
• 值得注意的是，唐氏综合征的细胞遗传学定位为：21q22.3（约为5.5M），若发生该区域的微重复亦会产生综合征症状。
• 据相关数据显示，在中国唐氏综合征发生率为1/600～1/800，占受孕人数的1/150。目前，DS尚无有效的治疗手段，只能通过DS患儿的产前筛查和诊断，减少该类患者的出生。
• 因此，DS的产前筛查对降低该病发生率具有非常重要的意义。

对于已出生患者怎么办？

• 事实上，智力较好的患儿能够学会阅读或做简单的手工劳动，通过训练，他们同部分孩子一样能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上掩盖其智力发育不全的程度。此外，患儿伴有的先心病症状亦可通过手术来矫正，但是由于并发症较多如肺高压发生较早等，应及早干预。

唐氏综合征患者能生育吗？

• 通常，唐氏综合征患者外生殖器发育无明显异常，但在男性常有隐睾，基本无生育能力。女性患者通常无月经，但有极少数能妊娠和生育。后续的工作必须要做好产前诊断。

唐氏综合征有益的一面

• 患儿皮肤细腻，白嫩
• 唐氏综合症患者动脉硬化的风险较低。

参考文献：
1.杜传书，《医学遗传学》第三版（2014），人民卫生出版社。
2.Hartman, R. J. et al., The Contribution of Chromosomal Abnormalities to Congenital Heart Defects: A Population-Based Study. PEDIATR CARDIOL 32 1147 (2011).
3.Malt, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Emilsen, NM; Hansen, B; Cardenas, YE; Skøld, RO; Thorsen, AT; Davidsen, EM (Feb 5, 2013). "Health and disease in adults with Down syndrome". Tidsskrift for den Norske Laegeforening : Tidsskrift for Praktisk Medicin, NY Raekke. 133 (3): 290–94.
4.Tintinalli, Judith E. (2010). "The Child with Special Health Care Needs". Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide (Emergency Medicine (Tintinalli)). New York: McGraw-Hill Companies. pp. Chapter 138. ISBN <bdi>978-0-07-148480-0</bdi>.