生物信息学与算法蛋白质组学

文献推荐—整合蛋白质组和磷酸化蛋白质组展示T信号传导网络和生物能

2019-04-11  本文已影响21人  PriscillaBai

前言:
未成熟T细胞处于静止状态,这时细胞尺寸很小,到G0期时变成活跃状态。当抗原刺激后,T细胞受体TCR便引发了一系列的下游反应,包括招募白细胞介素2和细胞表面受体,启动细胞增长和增值,最后分化成效应细胞。未成熟T细胞主要依靠线粒体氧化磷酸化提供能量,活化后的T细胞显著增加了生物能量和生物合成活性。因此,本研究通过TMT和LC-MS展示了T细胞活化后的蛋白质组和磷酸化蛋白质组,整合了多组学研究。


pipeline

1. T细胞激活后多组学的定量分析

对不同培养时间的T细胞杂了个western


LC-MS看这四种蛋白的变化趋势和western是否一致


相关性分析
蛋白质和磷酸化蛋白质的0h到16h表达pattern,表明时间变化与其表达量呈线性正相关


PCA和热图表明不同组别表达模式差异很大


2 蛋白质组学的WGCNA

又是我们熟悉的WGCNA了,不仅在转录组和基因组,蛋白质组也可以用



一共得到6个蛋白质聚类(以下简称WPC),每个线表示每个蛋白质的相对表达丰度,不同的颜色表明聚类的membership.



GO和KEGG的富集分析

每个模块含有蛋白质的数量


模块和它们之间的联系,不同的圆圈代表不同的模块,圆圈的大小代表模块的尺寸。


细胞质和线粒体相关的模块,放大展示。

3. 磷酸化蛋白质组学的WGCNA

差不多的套路对磷酸化蛋白质又来了一遍,所以这些图就不多说了



Kinase-to-kinase的网络,颜色表示表达程度

4. 多组学整合

作者是如何把蛋白质组学和转录因子连接起来的呢,给出了以下的线路图,



TF激活后其他基因的表达变化情况



T细胞激活后,下游信号通路的变化情况

5. rptor缺失的蛋白质组学分析,确认mTORC1依赖的线粒体通路


好累呀,还是那些东西

image.png

配合了分子实验证实



继续用分子证实,不想读了,我又不是做分子的,专业的事情交给专业的人来做吧。

总结:总体感觉比较宏大,整合了蛋白组,磷酸化蛋白组,转录因子,又穿插了分子生物学证实,无论什么组学,最后都会落在分子的点上。

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