学习笔记 5（32）

今日学习《医疗通识50讲》第五章医学演化的里程碑 32.癌症的免疫疗法：激发生态韧性

✨免疫疗法是这个时代最有前景的癌症治疗方法。

美国前总统吉米·卡特的晚期黑色素瘤得到有效缓解，靠的是免疫疗法。

晚期白血病的小女孩艾米丽，她的白血病细胞被杀光靠的还是免疫疗法。

✨100多年前，美国医生威廉姆·科利利用细菌毒素来治疗上百例癌症，部分病人得到了缓解，为癌症免疫疗法做出了初步尝试。

后来颗粒的医生的女儿，募资建立了美国癌症研究所，支持癌症研究和治疗，尤其是免疫疗法。

随着研究的越来越深入，科学家们逐步揭示了人类免疫系统的分子组成、化学介质，以及精神控制这个系统的分子开关。这些基础研究为癌症免疫治疗提供了可能。

✨癌症免疫疗法的工作原理，就是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗力，发挥自身潜能，用内力来战胜癌细胞。

美国洛克菲勒大学免疫中心的博士，拉尔夫·斯坦曼，发现DC细胞。DC细胞是专门负责识别癌细胞标志物的免疫细胞，T细胞负责杀伤癌细胞。

34年后的2007年，他用自身的DC细胞和癌细胞，制备癌症疫苗，来治疗自己的晚期胰腺癌，将成活率，有一年提升到4年半。

斯坦曼告诉我们，要想杀敌，就要首先认出敌人。

✨2018年美国科学家艾利森和日本科学家获得诺贝尔生理学或医学奖，他们的研究成果是找到了癌细胞躲过免疫细胞杀伤的另外的关键机制，促成了癌症免疫药物的研发。

✨切尔诺贝利核爆炸遭受了人类历史上最严重的核灾难，大自然却在短短30年，已然恢复生机。

这告诉我们，生命伟大的自我修复能力永远超乎我们的想象。

人体免疫就是伟大的自我修复能力，重建生态的核心是激发生态本身的能力。

截取课后留言三则：

1，薄世宁

我记得美剧《国土安全》第五季中，有这样一个情节。

CIA特工汇报他在叙利亚的对抗ISIS恐怖分子的工作。为什么强大的CIA至今没有剿灭狡猾的恐怖分子。

“ 我们一直以来的所谓战略都是，先用无人机轰炸，然后再派特种部队进行外科手术式的精准打击。但是ISIS呢？他们的战略是，给每个孩子都读一本写满仇恨和圣战的书，并且设法让他们一辈子只读这一本书。于是大量的孩子和妇女成为圣战的工具，他们不在恐怖分子据点，而是隐藏在平民里。也就是说，CIA面临的不是几个恐怖分子，而是一块恐怖的土壤。”癌细胞就像极了这些恐怖分子。

外科手术，相当于端掉了敌人的老巢。

化疗，相当于在自己的土地上放了一颗炸弹，敌人完了，自家人也好不到哪儿去。

放疗，相当于激光炮，远程定向激光爆破。

靶向治疗，相当于派出特种部队，对敌人进行精准“点射”。

免疫治疗，相当于开展一场人民战争，消灭敌人在人民战争的海洋中。

在狡猾的癌细胞面前，免疫疗法换了一种思路。但是并不是说免疫疗法优于其他疗法。各种方法要配合应用，尤其是有手术机会的时候一定要抓住。对于实体肿瘤，手术依然是目前最佳方法。化疗，是在大数据循证医学论证下的科学方法（咱们35讲是循证医学）。总之，癌症治疗很复杂，一定要在正规医院中听从医嘱，按照标准化方案进行。毫无疑问，我们正处在一个医学科学飞速发展的时代。如果患癌是一种概率，身处概率中，还可以参透概率，对抗概率，可能是医学带给这个时代最大的礼物。

2，肿瘤细胞也不是傻子，36计走为上被他运用的炉火纯青，实现免疫逃逸是它毕生的追求。T细胞要来杀我，我绝不会坐以待毙。它通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而导致T细胞被抑制发挥不了功能。日本科学家Tasuku Honjo于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，从而获得今年的诺贝尔奖。

阻断PD-1/PD-L1信号途径释放肿瘤特异性T细胞活力

科学家就针对PD-1和PD-L1设计抗体，用抗体先把位置占据，阻断PD-1/PD-L1信号途径，让肿瘤细胞无法抑制T细胞活性，从而加强T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

2014年以来，PD-1抗体和PD-L1抗体先后获得FDA的上市批准。截止当前，PD-1抗体已经获批在9种适应征中使用，几乎涉及了所有癌症种类。美国科学家James P. Allison则是发现CTLA-4抗体可增强免疫并治疗肿瘤，从而获得2018年的诺贝尔奖。

对于免疫治疗，人们的了解其实还尚浅，我们只是取得了阶段性的胜利。在去年的免疫学大会上，人们已经开始关注PD1和PDL1的耐药问题，肿瘤细胞也不会坐以待毙，毕竟它要永生。革命尚未成功，同志仍需努力。

3，癌症治疗领域有三次革命——第一次是化疗放疗，针对肿瘤分化分裂；第二次是靶向治疗，针对的是基因突变；第三次就是荣获2018诺奖的免疫检验点，它针对的是免疫逃逸。CAR-T 疗法的出现，给肿瘤患者，特别是血液系统恶性肿瘤患者带来了重生的希望，虽然当下无法达到攻克，但是请给 CAR-T 和研究团队足够的时间和耐心，相信在不远的未来，CAR-T 的设计会越来越成熟，不良反应会随之得到改善。同时也期待尽快有治疗实体瘤的 CAR-T 细胞药物出现在我们的眼前，为更多的肿瘤患者带来福音。