学习笔记 4 （18）

今日学习《医学通识50讲》第四章 需要重新认知的疾病

18.癌的生成机制：同归于尽的疯狂跑车

✨本节以论述癌症特点最经典的文章（2011年美国的罗伯特·温伯格院士发表在《细胞》杂志上的一篇文章）为基础，用疯狂跑车比拟癌细胞，讲述癌症发生发展的六大环节。

✨第1个环节 错误的图纸和订单

先是图纸错了，具体到细胞上就是基因错了，正常基因突变成癌基因了。

再就是生产车间乱套了，自己伪造了生产信号和订单，同时对调度发出的停工信号置若罔闻。具体到癌细胞就是生长信号多，对抑制信号不敏感，因而癌细胞长的快、不停的长。

✨第2个环节 失效的自检体系

汽车会有自检体系，人体同样有细胞凋亡机制，让不合格细胞自我销毁。

当这个机制失灵，抑制癌症的基因发生突变，本来应该自杀的细胞赖着不死，就像不合格的劣质汽车没有销毁，继而上路害人。

✨第3个环节 灵活的能量供应

癌症的时候，癌细胞特别灵活，促进血管形成的信号增多，抑制血管形成的信号减少，有着持续的新生血管形成，源源不断的给肿瘤组织供血。

这就好比癌症跑车上路，找不到固定的加油站，就自带移动的加油站，随时供应燃料，保证疯狂奔跑。

✨第4个环节 迟钝的警察

癌细胞会伪装成正常细胞，躲过免疫细胞的寻找和攻击，做到免疫逃逸。

这就像疯狂跑车，会伪造假身份证，躲过警察的检查设备而逃。

✨第5个环节 篡改的里程

正常每个细胞都有分裂极限，染色体末端的丹尼中会不断缩短，而消耗光最终死亡。

可是癌细胞有种酶可以不断补充单粒的长度而无限此分裂，就好比汽车的报废里程被不断篡改。

✨第6个环节 错乱的导航

正常细胞不会乱涨，但癌细胞不同，能在组织内外和组织之间灵活移动，发生侵袭和转移。

好比是癌症跑车，拥有了错乱的导航系统，让汽车不走寻常路，在离开路的地方疯狂奔跑，横冲直撞，撞上墙，还撞死人，与人体同归于尽，驶向死亡。

✨癌症的所有治疗都是针对以上6个环节，所有治疗的前提，都是基于医学对于这六大环节的认知越来越清晰。

比如，外科手术就好比端掉了汽车加工厂。

比如，癌症的靶向药多数都是针对错误的图纸，根据基因突变类型，选择靶向治疗药物。

比如，癌症的免疫治疗药物PD-1抑制剂，就是恢复警察的敏感性和战斗力，让警察擦亮眼睛，认出癌症跑车。

再比如，血管内皮生长因子抑制剂，就是针对癌症组织血管丰富的特点，抑制血管生长，也就抑制了肿瘤的生长。

薄世宁：怕什么癌症疯狂，治一寸有一寸的欢喜。

截取课后精选留言三则：

1，薄医生讲的肿瘤这一节非常精彩这篇文章名字叫 :Hallmarks of Cancer: The Next Generation  发表在Cell 上 是癌症这个领域非常权威的一篇Review  当然这篇文章非常的长，讲的很详细，我听了这节课还专门把这篇文章翻出来读了一下Abstract 

有兴趣的朋友们可以找来原文读一下。我把摘要部分翻译一下作为这节课的一点补充:癌症的标志包括在人类肿瘤的多级发展期间获得的六种生物学能力。这些标志构成了合理化肿瘤疾病复杂性的组织原则。它们包括: 第一，维持增殖信号传导，第二，逃避生长抑制因子，第三，抑制细胞死亡，第四，实现复制性永生，第五，诱导血管生成，第六，激活侵袭和转移。这些标志的基础是基因组不稳定性，它产生加速其获得的遗传多样性，和炎症反应，它形成了多种标志性的功能。在过去十年的概念进展方面增加了两个新的普遍性的标志，包括 重新编程能量代谢和规避免疫破坏。除了癌细胞之外，肿瘤还具有另一方面的复杂性，它们是 能够募集一系列表面上正常的细胞，这些细胞通过创造 “肿瘤微环境” 有助于获得标志性特征。

认识到这些概念的广泛适应性将越来越多的影响治疗人类癌症新方法的发展。这些专业的东西读起来有点晦涩难懂，薄医生举的例子很贴切，已经把肿瘤这些特性解释的很清楚了。

另外 癌细胞不是从天而降的，人体内就有癌基因，专业的名称叫做原癌基因，另一类叫做抑癌基因。 正常人不会得癌症是因为原癌基因始终属于休眠状态，得癌症是因为原癌基因被激活，形成了癌基因，它就像一头关在笼子里的睡狮，一旦醒来就会疯狂活动起来，首先就要打开笼子跑出来，它的战斗力极强，会大肆破坏，佛挡杀佛，人挡杀人。 它会把守卫抑癌基因干趴下，然后需要吃的，就要促进血管的快速形成，保证营养丰富，再快速分裂繁殖，然后转移，不断的攻击和入侵正常细胞。

治疗的方法也是顺着这个思路来治  包括 化疗 放疗  手术治疗 靶向治疗 免疫疗法等等 虽然癌症很可怕，但我相信我们人类总会有办法。就像薄医生最后说的 怕什么癌症疯狂，治一步就有一步的欢喜。也像王立铭老师说的 相信不久的将来，即便人类不能够彻底的消灭癌症，也能够把它再次关进笼子里，让它像慢性病一样，即便伴随着人类但也不再对人类造成特别严重的影响。我很期待这一天早点到来。再次感谢薄医生，让我对癌症的理解更加深刻了。哈哈，最后我说一下我的专业，我本科学的药学，目前研究生学的是生物化学与分子生物学  研究方向是肿瘤分子生物学 在薄医生面前献丑了 谢谢

2，我自己就是从事工业的（虽然和汽车无关），工业中就是通过各种检查、修正流程来减小错误发生的概率，只有当所有环节全都失效，问题才会爆发、酿成大祸。薄医生的“疯狂跑车”比喻，也非常形象地说明了，癌症其实是体细胞闯过了所有的检查、抑制机制，才最终形成的。

回到薄医生提出的思考题，从病患的角度来讲，癌症业已形成，体内所有抑制、修复机制均已失效，这时候比较重要的是三点：

1. ）保持开朗、乐观，就像是鼓舞工人、警察，使他们不至于放弃希望而自暴自弃，事实上乐观的情绪也确实有助于自体修复（具体情况因人、因病而异）。

2. ）既然自体已无力单独对抗，那就应该相信、配合医生，相当于工厂引入外部检查机制。

3. ）规律生活，尽可能降低新错误产生的几率。其实导致癌症最重要的因素是衰老。相比这一点，环境因素、基因突变、生活习惯带来的影响，（在概率上）都要小得多——想象一下，一群持续工作了几十年的工人、警察，能力、意志都有所衰退，就难免出错。我们所能做的，就是尽可能规律、健康的生活，降低衰老带来的影响。

3，图纸错误，自检失效，灵活供能，骗过免疫，赖着不死，导航错误。这是癌症的基本特征。癌症确实可怕，但我也相信，像糖尿病，高血压这样的慢性疾病一样，我们在有生之年，应该可以看见把癌症关进笼子里。虽然不一定能消灭，但能控制它的危害。

通过学习王立铭老师的课程，我有几个对癌症的基本认知：

首先，癌症不是和我对立的，而是我的一部分。在我们课程里最开始讲对疾病的基本共识，也讲到健康和疾病不是对立的，健康能够包容疾病，能从疾病状态痊愈。癌症隐藏在我们所有细胞的最底层，是进化过程中，DNA和细胞进行的交易，为了保全遗传信息永生，细胞则不能永生。可是细胞最深处还藏着永生的“欲望”，当无法正常新陈代谢时，细胞永生的努力开始了。

其次，癌症不是“坏”的。我觉得癌症是细胞做出的一种努力，并不是要毁灭我。很多癌症都来自于长期的刺激。比如外界环境的刺激，比如慢性炎症。癌症是在这样的情况下，出现的一种应对，一种本能。我们不该把坏都归罪于癌症，不该用割裂的视角去看待癌症。

最后，对抗癌症需要我们行动。因为癌症是我们的一部分，我们就不能坐等世界上出现完全治愈癌症的神药。这可能是人与宿命的对抗，当然我觉得最后永远是宿命会赢，不过现在我们还能掌控自己，尽量活出自己，找到自己的价值。面对癌症，我们永远都能做点什么。