circRNA研究应用专篇②｜解密“翻译”潜能

导语：小编在上期 circRNA 推文中分享过 circRNA 在转录调控、分子海绵（sponge）、mRNA前体剪切竞争等方面的作用。那么关于高分文章必杀技—— circRNA 的翻译潜能，我们可以挖掘什么信息呢？请看下文。

文献速递一：CircPPP1R12A 编码的新型蛋白通过 Hippo-YAP 促进结肠癌转移和发病[1]

背景：结直肠癌是全球常见的一种恶性肿瘤，结直肠癌中是否有蛋白编码 circRNA 的参与仍是未知的，且它们的功能性产物也很难检测到。本文作者围绕 circRNA 在结直肠癌的发生发展中发挥的作用进行了探索。

技术路线：

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研究结论： circPPP1R12A 在结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭中发挥关键性的作用。circPPP1R12A 编码一个73aa的功能蛋白 circPPP1R12A-73aa 通过激活 Hippo-YAP 通路促进结直肠癌的生长和迁移。作者的研究为结直肠癌新的潜在的治疗靶点提供了一种有价值的思路。

文献速递二：SMO 环状 RNA 编码的新型蛋白质促进 Hedgehog 信号激活和胶质母细胞瘤致瘤性[2]

背景：成人中 Hedgehog 信号通路的持续激活导致胶质瘤发生进展：Hedgehog 通路静息状态下，SMO 受 PTCH 抑制；当 HH 配体结合 PTCH 时抑制解除并激活下游转录因子 Gli，调控靶基因表达。SMO 的激活需要胆固醇的结合与修饰，但是具体机制尚未明确。

测序：circRNA-seq

研究思路：

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研究结论：SMO-193a.a.上游调控分子 FUS 被 shh/Gli1 激活，促使 SMO-193a.a. 运输胆固醇激活 SMO，形成正反馈回路，促进肿瘤发生发展。

小结：以上文章通过 circRNA-seq 确定目的分子，结合翻译组、功能验证和机制研究，充分挖掘 circRNA 的翻译潜能，向我们展示了优秀的文章思路。

参考文献：

[1] Zheng X, Chen L, Zhou Y, et al. A novel protein encoded by a circular RNA circPPP1R12A promotes tumor pathogenesis and metastasis of colon cancer via Hippo-YAP signaling [J]. Molecular Cancer, 2019, 18:47.

[2] Wu X, Xiao S, Zhang M, et al. A novel protein encoded by circular SMO RNA is essential for Hedgehog signaling activation and glioblastoma tumorigenicity [J]. Genome Biology, 2021, 22:33.