pd-1是什么药，国产pd-1百泽安从研发到成功上市

在之前，肿瘤治疗研究的主要方向是化疗与靶向治疗，这类药物在杀死肿瘤细胞的同时，也扼杀了体内正常细胞，给肿瘤患者的身心带来巨大的痛苦；而免疫治疗的理念是调动体内免疫细胞去消灭肿瘤细胞，是现在和将来抗肿瘤药物研发的主要方向。但新药的研发不是一蹴而就的，研发到上市经历了漫长的过程。盘点一下今天的主角——百泽安®（替雷利珠单抗，BGB-317）从研发到上市的过程。

首先，面临的是基础研究，需要从患者、临床病理、统计数据等着手，寻找并验证潜在的靶点。2012年初，百济神州便在北京研发中心启动了PD-1研究项目，正如百济神州高级副总裁、生物药研发负责人李康博士所言，百济神州启动PD-1抗体研发项目时的初衷，就是希望研发出更好的抗体，充分考察了如何使变异区结合的特异性更强等问题，并对恒定区进行了大量的研究。

其次，要研究靶点药理学和生物标志物开发，并通过体外筛选寻找合适的先导化合物，继而进行结构优化等。百泽安在传统PD-1抗体的基础上进行了分子结构优化。首先，它在抗体Fc段进行了独特的结构改造，避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。其次，其半衰期较长，抗肿瘤活性也更强。

再者，是大规模的临床研究。在取得多年的临床验证后。目前，百泽安®在中国和全球范围内正在进行16项可能启用注册的临床试验，覆盖了肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、鼻咽癌及高位卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷性（dMMR）实体瘤在内的多个瘤种。

研究结果的成败与否，决定了药物的后续走向。RATIONALE 203研究评价了百泽安®治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者的临床疗效，结果显示，其ORR率达87.1%，CR率高达62.9%，该研究结果已于2019年9月在权威学术期刊Leukemia杂志公开发表。RATIONALE 204研究观察了百泽安®治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的临床疗效，其ORR达24.8%，DCR为38.6%，为后续UC适应症的获批奠定了基础。RATIONALE 307研究使用百泽安®联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，结果显示，与单纯化疗相比，百泽安®联合化疗治疗的患者ORR更高（A组72.5%/B组74.8% vs 50%），接受百泽安®联合化疗治疗的患者DoR也更长（A组8.2个月/B组8.6m个月 vs 4.2个月)；RATIONALE 304研究选取了晚期非鳞状NSCLC患者进行治疗，其最新结果将于2020 ESMO会议上公布，这两项研究以及正在进行的303、312研究等，标志着百泽安®在肺癌领域全面布局。

接下来是药物审批，主要是为药品上市进行注册申报，2019年12月，百泽安®在国内获批上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的r/r cHL，后又被NMPA批准用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12 个月内进展的局部晚期或转移性UC患者，其联合化疗用于治疗一线晚期鳞状与非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的两项新适应症上市申请以及用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市申请也已被NMPA受理。

药品的安全性与价格是大家最为关注的问题，尤其是对于长期服用患者而言，副作用、价格及对生活质量的影响等，百泽安®携手德国勃林格殷格翰生物药业进行生产，该基地的设计、建设以及运营体系等均符合当前国际领先标准，具备向世界各国进行生物药物市场供应的资质与能力，因此，为药品的生产质量与安全性提供了全面保障。

同时，百泽安®在上市后施行了援助政策，此方案为患者提供了灵活选择，对于需要长期使用的患者，可选“2+2、3+X（一年）方案”，对于短期用药患者，可以选择“2+2循环方案”。使得初次使用患者的用药门槛较低，对于长期用药患者来说费用更低，只需支付5个疗程的费用，便可获得1整年疗程的药物治疗，年治疗费用最低约为10.69万元，在目前上市诸多的PD-1/PD-L1药物中处于较低的价格区间。此外，百泽安®还纳入了一些医疗保险的药品报销目录，进一步提高了药物的可及性，为健康人群也提供了可靠保障。

目前，百泽安®已在国内获批了2个适应症，3个适应症上市申请也已被NMPA受理，此外，还有一些重要研究仍在进行中。未来，我们也期待该药能有更多适应症获批，尽早地纳入医保范围，以惠及更多患者！