交互式信号通路图下载 | MAPK 、细胞凋亡及 DNA 损伤应

MAPK信号通路图

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有丝分裂原‑活化蛋白激酶（MAPK）级联反应是调控多种细胞生物学过程，例如增殖、分化、细胞凋亡以及正常条件和病理条件下应激反应的关键信号通路1。

MAPK 是一组进化保守的常见丝氨酸-苏氨酸激酶，也是以 MAPK-激酶-激酶（MAPKKK）、MAPK-激酶（MAPKK）和 MAPK 为特征的核心通路的一部分。被有丝分裂原、生长因子和其他刺激物激活后，离信号源最近的 MAPKKK 磷酸化 MAPKK。随后，活化的 MAPKK 磷酸化 MAPK，形成三级级联反应2。哺乳动物细胞中 3 个 MAPK 家族成员：传统 MAPK（也被称为细胞外信号调节激酶（ERK））、c-Jun N-末端蛋白激酶/应激活化蛋白激酶（JNK/SAPK）和 p38 激酶3 已被清楚地描述。

在多类肿瘤中，这些信号通路成员通常会被下调，或者发生突变。

我们的 MAPK 信号通路图将帮助您：

该信号通路图探讨了 ERK 级联反应，包含 MAPKKK 级 RAF、MAPKK 级 MEK1/2 和 MAPK 级 ERK1/2。另外 3 个真核 MAPK 级联反应包括 JNK、p38MAPK 和 ERK5 信号通路。

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细胞凋亡，也被称作程序性细胞死亡，是一种调节性细胞死亡，包括明显的生化和形态学变化4。细胞凋亡由内部因素和外部因素共同引起。内部因素包括蛋白错误折叠和信号失调，而外部诱因则为营养流失、辐射、高温和细胞表面受体如 TNF 和 FAS3 的活化。

理论上，细胞凋亡由 BCL-2 家族的促凋亡成员和抗凋亡成员包括 BAD 和 BCL-2之间的相互作用引起的4。该相互作用会激活蛋白水解酶家族的 caspase 蛋白6，进而激活可以破坏细胞骨架、细胞器并降解 DNA 的其他蛋白。这一可控过程可以给邻近组织造成轻微的伤害5。

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人体的每一个细胞每天都会经受成千上万的 DNA 损伤。如果这些损伤不能正确修复，就会导致基因突变或基因组畸变，进而威胁细胞或生物体的生命。为了应对 DNA 损伤造成的威胁，细胞进化出多种机制，统称为 DNA 损伤应答（DDR），以便检测 DNA 损伤、提示存在损伤并促进损伤修复7。

内源性因素（如细胞新陈代谢）或外源性因素（包括辐射等环境因素）都会造成 DNA 损伤8。许多蛋白和信号通路都会参与多条 DNA 修复途径，这些信号通路能够修复不同类型的 DNA 损伤。共济失调毛细血管扩张突变（ATM）蛋白和共济失调毛细血管扩张及 Rad3 相关（ATR）激酶以及 DNA 依赖性蛋白激酶（DNA-PK）是检测 DNA 损伤的关键蛋白。这些激酶与检查点激酶通过多种机制降低周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）活性，其中激活 p53 可以调控 CDK 的活性，从而抑制细胞周期进程7。如果不能消除 DNA 损伤，就会诱发细胞凋亡。

许多肿瘤的 DDR 蛋白和信号通路存在缺陷，致使细胞更容易遭受 DNA 损伤。因此，肿瘤细胞更加依赖现有通路，从而导致肿瘤发生。对于缺乏特定 DDR 功能的肿瘤患者，基于 DDR 反应抑制的靶向治疗越来越普遍。其中一种靶向治疗利用多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗包含 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤9

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