人DLPEFC中miRNA的时间动态及其与精神分裂症miRNA调

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今天这篇文献主要是

介绍miRNA和精神分裂症的关系

论文：Temporal dynamics of miRNAs in human DLPEC and its association with miRNA dysregulation in schizophrenin （人DLPEFC中miRNAs的时间动态及其与精神分裂症miRNA调控异常的关系）

文章来源：非编码RNA （公众号ID:ZKQF-RNA)

背景

大脑的发育依赖于程序基因的表达，这是由基因和表观基因调控的。微RNA(MiRNAs)对基因表达的转录后调控是脑发育所必需的.由于大脑发育异常被认为与精神分裂症有关，miRNAs是这种疾病的一个有趣的靶点。

本研究旨在探讨精神分裂症患者背外侧前额叶皮层(DLPFC)miRNA表达的时间动态，以及miRNA的时间表达模式与精神分裂症的关系。

本研究采用新一代测序技术，对109例正常人(中孕-74岁)的DLPFC中miRNA表达的时间动态和34例精神分裂症患者miRNA表达的变化进行了研究。大多数miRNAs在胎儿中表现出一波变化，与之不同的是，大多数miRNAs在青春期前的某一段时间内被优先表达。

注意到在精神分裂症患者中，通常在婴儿中富集的miRNAs往往被上调，而那些通常在青春期前富集的miRNAs则倾向于下调，而这些miRNAs的靶点是针对编码突触蛋白和与精神分裂症相关的基因的。

此外，在精神分裂症患者的DLPFC中发现miR-936和miR-3162增加。这些发现揭示了人DLPFC中miRNAs的时间动态，揭示了miRNAs在DLPFC发育中的重要作用，提示了精神分裂症与发育早期和青春期前miRNAs调控失调之间的联系。

文章部分解读

9个miRNA组在青春期前均有明显的表达变化：1组胎儿和学龄前儿童表达较低，2组胎儿表达较高，3组在幼儿中表达较低，4组在胎儿和幼童中表达较低，5组在胎儿和婴儿中表达稳定，6组在婴儿和学龄前儿童中有一波表达，7组和9组在幼儿中表达高峰，8组在婴儿中表达高峰。

包含计算预测miRNA结合位点的mRNAs可分为9组：73.7%的mRNAs（第1、3、4和8组）在从胎儿到出生后的发育过程中表现出最大的表达变化，第2组从出生到幼儿年龄增加，第5组从胎儿到幼童阶段下降，第6组在学龄前儿童中表达增加，直到达到高峰。

没有预见性miRNA结合位点的mRNAs表现出相同的时间表达谱和跨组分布（如图所示）。这一分析表明，mRNA的表达也以miRNAs的形式与年龄有关，而且大多数mRNAs在围产期改变了它们的表达。

脑样本由男性、女性、高加索人和非裔美国人组成，年龄(18-74岁)、pH值(5.9-7.1)和死后时间(pmi；平均34.2±21.8小时)。用主成分分析(PCA)测试了这些变量中是否有任何一个混淆了miRNA的表达。然而，常设仲裁院并没有显示出明显的隔离现象(附图)。表明这些变量中没有一个控制了我们样本的miRNA表达谱。 

分析吸烟对对照组、成人（>18岁、年龄、性别、种族）和胎儿比胎儿标本（以尼古丁代谢物Cotinine为变量）miRNA表达的影响。吸烟对成人或胎儿脑中miRNA的表达无显著影响。

总结

通过分析miRNA在死后人脑中的表达，确定了正常脑中miRNAome的时间特征和精神分裂症患者中miRNAs的差异表达。

通过比较正常发育脑和精神分裂症患者的miRNA小体，研究表明青春期前的出生期对精神分裂症的发展至关重要，成年精神分裂症患者的DLPEC仍处于或已经恢复到不成熟状态。

研究受到少量样本的限制。对于miRNA表达谱的高时间分辨率和关于抗精神病药对miRNA表达影响的明确结论，可以通过更多的死后人脑的研究来确定。