从信立泰的研发积累看在研管线的出药率

从信立泰的研发积累看在研管线的出药率

原创： 万方遒 老万的公众号 5月20日

作为一个药企，研发肯定是非常重要的，研发出药意味着会有新的资产不断注入，医药行业为什么有这么大的魅力就在于此，很多看起来不大的小企业，突然研发出来了一款具有确切疗效的新药，市值一夜之间可能就翻倍，翻几倍。研发管线被认为是药企的生命线，不断给药企输入新的产品。

除了研发绝对值投入之外，研发还看效率，效率的意思主要是说从临床开始到研发成药大概比例有多高，下图是国外药企临床成功率的数据，也就是申请临床到成药大概不到10%。3期临床以后接近60%。

首先说，这是国外的数据，国内现在没有那么低的成功率，大概临床到出药有50%。这个50%的数据是恒瑞的数据，说到研发肯定要说说恒瑞，恒瑞真正大量投入研发大概在2010年，2011年的时候恒瑞出来了第一款1类新药艾瑞昔布，14年出来第二款1类新药阿帕替尼，一直到了2014年，恒瑞在阿帕替尼出来之后，在研发上突然就开窍了，开始追踪世界各大药企的肿瘤药靶点，从阿帕替尼的胃癌开始，扩展到乳腺癌，肝癌等领域，包括18年出来的吡咯替尼，就是乳腺癌的靶点，从恒瑞的研发管线可以清晰的看出，恒瑞众多药，尤其是化药都是阿帕替尼做基础的，在横向和纵向的扩展这个产品的技术积累，往外慢慢延伸。积累到现在包括开始扩展到生物药领域，但是始终在胃癌，肝癌，乳腺癌等领域做着阿帕替尼的技术延伸。几乎可以确定一点，恒瑞研发积累的开始就是阿帕替尼，在这个药开始之后，恒瑞的技术才慢慢厚重起来。这也几乎可以确认，只要恒瑞叫做XX替尼的药，都会出药，因为这些都可以看做是阿帕替尼的技术延伸，有了阿帕替尼之后就都不难了。

那么，一个药企的第一款原研药就非常重要，重要到如果能够变成一个平台，你的技术是可以从这一款药开始积累并且扩展出来更多的药。

昨天推送了一篇5年内信立泰的研发管线，有些朋友担心这些产品出药率低，我先给一个结论，上篇文章提到的药，出药率都很高，因为这些药都在信立泰的有沉淀的技术体系内，信立泰现在的自研技术积累有三个部分，一个就是花8亿多买的阿利沙坦，一个是投入了8，9亿的金凯的多肽技术，一个是买的复格列汀DPP-4的技术。

第一条线：2014年信立泰花了8亿多买了阿利沙坦，尽管到17年进入医保之后才开始放量，但是信立泰从这个产品开始有了一点原研药的技术积累，18年申报的S086，是阿利沙坦和沙库巴曲的一个复方，因为有了核心的阿利沙坦技术，加上沙库巴曲没有专利保护，两者的结合就一定能够出药。

第二条线：2014年开始，信立泰持续投了8个多亿买了金凯和金盟的多肽技术，金凯负责研发，金盟负责生物药生产，金凯当时在研发的就是特立帕肽这个多肽的产品，持续到17年报产，19年特立帕肽也能上市，那么金凯这个企业现在看就只有多肽类产品的技术积累比较强，比如后面金凯准备开发的度拉糖肽，虽然度拉糖肽是糖尿病用药，特立帕肽是骨质疏松用药，但是两者都是多肽类产品，技术有一定的相关性，那么度拉糖肽这个产品金凯就一定能研发出来，金凯手上还有一个长效促卵激素，这个产品14年买回来的时候就在研发，现在还在1期临床，那么这个产品并不属于多肽类产品，我个人就不指望这个，我也不太看好信立泰能开发出来这个产品。也意味着我对多肽类之外的产品，认为信立泰比较难开发出来。这是信立泰的第二个平台，多肽类产品。

第三条线：2013年底，信立泰从复星医药的子公司买了一款DPP-4产品，产品名复格列汀，现在这个产品已经进入3期临床，准备2020年报产，同样这个产品技术也是买回来的，研发到现在做到3期临床，现在看来上市应该问题也不大，这个产品也是一样，技术不是自己的，这个上市后，信立泰在这款复格列汀的基础上正在布局一款长效的DPP-4，那么我也认为这个长效的DPP-4也能出药，原因就是这个复格列汀的技术已经掌握，在这个周边的产品都能出来。

看到这里估计朋友们都想笑了，其实信立泰的技术水平就是这样，买了阿利沙坦才能出来S086，买了复格列汀才可能有长效的DPP-4，买了金凯的特立帕肽多肽类技术才会有度拉糖肽。这就是信立泰技术积累的过程，跟恒瑞阿帕替尼之后的路径一样，

如果按照这个逻辑推算，信立泰只要跟阿利沙坦沾边的，跟复格列汀沾边的，跟多肽沾边的就都能出药，美国正在准备临床的双抗据说是脑钠肽的融合蛋白，我一看到带有XX肽的，或者XX蛋白的，我就知道这个药问题不大。因为这个也是属于多肽类的，这个美国的双抗出药的概率也会很高。

在阿利沙坦之前，信立泰布局过信立他赛，CD20，依那西普等创新产品，现在回头看，一个没成，这就很好的解释了我上面的三条线概念，当信立泰现在的产品研发不在我说的三条线附近的时候，基本都是嘴上说说，他们自己也不一定往下研发，因为可能确实搞不定，我们做投资者的更加不要当回事。但是，在这三条线附近的产品，在我看来，只要临床，出药的概率会极高。

这里面说说S092，这个产品是最近刚刚申请临床的，但是朋友们可以看到，这个产品不在我说的3条线上，那么这个产品出不来药的可能性也会很大。所以虽然我很看好这个产品，但是理智也告诉我，这个产品能出来最好，出不来也很正常。

说完自研部分，信立泰国外引入部分也很不错，国外引进的就跟买阿利沙坦一样，一旦引进成功就会形成一条研发线，沿着这个线往下走，在这个线附近出药的概率就极高。国外引入的主要有4个产品，2个药品和2个器械。

第一款是nana产品，这是美国引入的，预计19年下半年会到国内临床，这个产品是一个跨器官的肿瘤药，主要用于EB病毒导致的鼻咽癌，胃癌等产品的抗病毒药品，这个产品被信立泰自己寄予厚望，因为一旦研发出来可以填补国内很多空白，最关键的一点还是这个产品出来后，在抗EB病毒的肿瘤类就可能形成一条产品线，可能针对比如淋巴癌，胃癌等推出一些新药，当然立足还是EB病毒导致的癌症，这款药能否研发出来核心还是买的美国企业的研发进度，现在看还算顺利。出药率应该很高。

第二款是从日本引进的是糖尿病足产品，现在日本这个产品在做2期临床，信立泰买回来技术之后在北京做1期临床，核心还是看着日本这个产品的临床进度，现在看也还不错，这个产品是糖尿病并发症引起的下肢静脉堵塞的血栓产品，血栓本身是信立泰的本行，这个产品只要日本的临床顺利，出药也是肯定没问题的，而且这个产品横跨糖尿病和血栓两个类目，也给信立泰血栓没有创新药带来了机会，这个产品信立泰官方也非常看好，只要出药，渠道现成的，上量很简单。

两个器械，球囊和微针就先不说了，这也也是类似，国外引入的，核心是国外临床的进展。

从这4个国外引入的药来看，也是一个道理，先引入回来，能上市之后就可以形成一条研发线，以后这些引入的药都上市后，信立泰的自研技术也会上一个台阶，上台阶的原因也是在这些药的周边找机会，立足这些药的基础上二次研发，那成功率自然就高了。

除了以上说的自研的4个，引入的4个，这8个药出药率都会极高之外，在美国的研究院还在研发6个双抗，预计19年底在美国申报一个心衰的双抗，前面提到过这个也是多肽产品，预计也能出药，因为这个是金凯的本行，金凯做单抗不行，但是做多肽的技术还是不错。

美国研究院的技术负责人来自阿斯利康，我认为可能掌握了一定的肿瘤技术，据说第二款美国临床的是一款用于肝癌的双抗，信立泰自己这方面几乎空白，这个应该就是来自阿斯利康的这个技术负责人带过来的产品技术了，能否出药现在看还未知，但是阿斯利康近些年肿瘤技术也很成熟，按道理在阿斯利康核心技术团队待过的人，应该会有些能耐。

说完这些，大家应该能对信立泰的研发能力有所认识了，技术的积累需要渐进式的，也都有规律可循，砸大钱是一个办法，如信立泰这样的买一点学一点，然后做周边的思路就更慎重，这样至少会让投入的研发费用不至于那么容易打水漂。国内现在大部分都是me too 和me better产品，现在研发效率都挺高，恒瑞有50%多，大部分企业也都有类似的临床出药率。未来随着企业技术的积累越来越强，也可能会去做做研发风险很高的First in class产品，不过到了什么时候做什么事，到了那个阶段也确实需要站的更高一些了。