美国癌症中心:阻断胎盘生长因子能够改善妊娠高血压和先兆子痫
一项刊登在影响因子16.6杂志 J Clin Invest上题为“Loss of placental growth factor ameliorates maternal hypertension and preeclampsia in mice”的研究报告中,来自美国安德森癌症中心的科学家们发现了胎盘生长因子(PlGF)在胎盘发育中的作用,并支持了一个复杂的先兆子痫发病机制模型,而不是血管生成因子失衡。
子痫前期由于其发病机制尚不清楚,仍是一项临床挑战。 一种流行的观点认为,可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)的胎盘产生增加通过抑制促血管生成胎盘生长因子(PlGF)和VEGF引起母体综合征。 然而,PlGF抑制在先兆子痫中的重要性尚不明确。 为了检验先兆子痫是否由异常sflt-1/plgf比率所反映的血管生成因子失衡引起,他们研究了PlGF KO(Pgf-/-)小鼠,并注意到尽管循环sFLT-1显著升高,但小鼠没有出现先兆子痫的体征或后遗症。 值得注意的是,PlGF KO小鼠具有形态上不同的胎盘,显示出交界区糖原的积累。
研究者们通过在两个Pgfand Comt基因中产生缺失的小鼠,研究了胎盘PlGF在已建立的子痫前期(妊娠儿茶酚-O-甲基转移酶缺乏[comt缺乏]小鼠)模型中的作用。 在COMT丧失的情况下,胎盘PlGF的缺失导致母体血压降低和胎盘糖原增加,表明PlGF的丧失可能对先兆子痫的发展具有保护作用。
妊娠PlGF KO小鼠中血清sFlt-1和胎盘Flt-1水平升高。
怀孕的PlGF KO小鼠不会出现先兆子痫的体征或并发症。
PlGF KO胎盘中形态和糖原含量的变化。
PlGF的缺失改善了COMT KO小鼠中的先兆子痫样表型。
来源:Loss of placental growth factor ameliorates maternal hypertension and preeclampsia in mice.J Clin Invest
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