原来高尿酸血症和痛风属于代谢性疾病？

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症已成为严重威胁人类健康的代谢性疾病之一。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，大部分会由肾脏排出。故任何病因致使肾脏排出尿酸减少和／或尿酸生成增多，均可导致高尿酸血症。高尿酸血症是痛风发生的先决条件，但痛风的患病率远低于高尿酸血症。因此高尿酸血症和痛风的发生都是由于我们身体的代谢出现了问题。

过去这种病在亚洲或东方人中比较少见，但自20世纪50年代以后，日本、台湾等地区经济迅速发展，痛风及高尿酸血症患病逐渐增加。我国在20世纪80年代后的患病情况也有上升趋势。

痛风的影响因素

痛风的发生受遗传基因变异、环境、基因-环境相互作用和内在因素（如年龄、性别和体重）的影响。过多摄入酒精、瘦肉、海鲜和含糖饮料，会提高尿酸盐水平，从而增加痛风的风险。这是因为尿酸盐浓度升高是痛风发病机制的核心，可导致尿酸盐过饱和，形成尿酸单钠（MSU）晶体。

痛风的发展过程

临床上痛风的发展过程要经历以下几个阶段，从高尿酸血症到尿酸单钠水晶沉积再到临床痛风。大多数高尿酸血症患者并没有痛风，这说明痛风发展的其他阶段（从MSU晶体的亚临床沉积开始）也很重要，第一个跖趾关节、组织损伤、骨关节炎部位是MSU晶体最常见的沉积部位，这种沉积部位趋向性受pH和温度的变化、尿酸盐转运途径的改变、晶体形成因素的影响。下一阶段是对沉积的MSU晶体的急性炎症反应，一些炎性体因子（例如NLRP3）的激活对痛风的突发起重要作用。

GWAS发现

全基因组关联研究（GWAS）发现，高尿酸血症的主要遗传基础是含有尿酸盐转运蛋白的位点，这些转运蛋白控制肾脏和肠道中尿酸盐的排泄。例如ABC转运蛋白G家族成员2（ABCG2）若出现功能障碍，会造成严重后果，因为它会导致尿液中尿酸盐分泌不足并引起肾脏尿酸排泄过多。因此可通过降低血清尿酸盐水平来实现长期有效的痛风管理。

现有降尿酸疗法

现有的降尿酸疗法有以下几种：减少尿酸的产生（别嘌呤醇和非布司他），抑制肾脏近端小管对尿酸的再吸收（丙磺舒，苯溴马隆和雷西那德），或催化尿酸分解代谢（聚乙二醇重组酶）。别嘌呤醇是治疗痛风最常用的药物，然而，由于各种原因（包括别嘌呤醇转化为活性代谢物莫西嘌呤醇的减少，莫西嘌呤醇的肾排泄增加，黄嘌呤氧化酶结构和/或功能异常），许多患者服用后并没有收到很好的疗效。

翻译自 《An update on the genetics of hyperuricaemia and gout》, Nature, volume 14, june 2018.