原来高尿酸血症和痛风属于代谢性疾病?
近年来,随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,高尿酸血症已成为严重威胁人类健康的代谢性疾病之一。尿酸是嘌呤代谢的最终产物,大部分会由肾脏排出。故任何病因致使肾脏排出尿酸减少和/或尿酸生成增多,均可导致高尿酸血症。高尿酸血症是痛风发生的先决条件,但痛风的患病率远低于高尿酸血症。因此高尿酸血症和痛风的发生都是由于我们身体的代谢出现了问题。
过去这种病在亚洲或东方人中比较少见,但自20世纪50年代以后,日本、台湾等地区经济迅速发展,痛风及高尿酸血症患病逐渐增加。我国在20世纪80年代后的患病情况也有上升趋势。
痛风的影响因素
痛风的发生受遗传基因变异、环境、基因-环境相互作用和内在因素(如年龄、性别和体重)的影响。过多摄入酒精、瘦肉、海鲜和含糖饮料,会提高尿酸盐水平,从而增加痛风的风险。这是因为尿酸盐浓度升高是痛风发病机制的核心,可导致尿酸盐过饱和,形成尿酸单钠(MSU)晶体。
痛风的发展过程
临床上痛风的发展过程要经历以下几个阶段,从高尿酸血症到尿酸单钠水晶沉积再到临床痛风。大多数高尿酸血症患者并没有痛风,这说明痛风发展的其他阶段(从MSU晶体的亚临床沉积开始)也很重要,第一个跖趾关节、组织损伤、骨关节炎部位是MSU晶体最常见的沉积部位,这种沉积部位趋向性受pH和温度的变化、尿酸盐转运途径的改变、晶体形成因素的影响。下一阶段是对沉积的MSU晶体的急性炎症反应,一些炎性体因子(例如NLRP3)的激活对痛风的突发起重要作用。
GWAS发现
全基因组关联研究(GWAS)发现,高尿酸血症的主要遗传基础是含有尿酸盐转运蛋白的位点,这些转运蛋白控制肾脏和肠道中尿酸盐的排泄。例如ABC转运蛋白G家族成员2(ABCG2)若出现功能障碍,会造成严重后果,因为它会导致尿液中尿酸盐分泌不足并引起肾脏尿酸排泄过多。因此可通过降低血清尿酸盐水平来实现长期有效的痛风管理。
现有降尿酸疗法
现有的降尿酸疗法有以下几种:减少尿酸的产生(别嘌呤醇和非布司他),抑制肾脏近端小管对尿酸的再吸收(丙磺舒,苯溴马隆和雷西那德),或催化尿酸分解代谢(聚乙二醇重组酶)。别嘌呤醇是治疗痛风最常用的药物,然而,由于各种原因(包括别嘌呤醇转化为活性代谢物莫西嘌呤醇的减少,莫西嘌呤醇的肾排泄增加,黄嘌呤氧化酶结构和/或功能异常),许多患者服用后并没有收到很好的疗效。
翻译自 《An update on the genetics of hyperuricaemia and gout》, Nature, volume 14, june 2018.