2023-03-22

Nat Medicine | 肠道微生物组助力癌症免疫疗法的疗效

原创 图灵基因 图灵基因 2023-03-22 10:11 发表于江苏

CAR-T细胞是一种工程化的癌症免疫疗法，可以增强或劫持人体的免疫系统，以针对癌症。来自人体研究和临床前实验的越来越多的证据表明，肠道微生物组可能调节T细胞驱动的癌症免疫疗法的疗效，例如免疫检查点阻断。现在，来自德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员与来自德国、以色列和美国的同事一起发现，肠道微生物组可以调节CD19 CAR-T细胞免疫疗法在B细胞白血病和淋巴瘤患者中的疗效。

该研究结果发表在《Nature Medicine》杂志上，文章题为“A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy”。

这项同类研究中规模最大的前瞻性研究跟踪了172名淋巴瘤患者，从CAR-T免疫治疗开始前到两年后，经历了多次化疗失败。有趣的是，与接受其他抗生素治疗的患者和治疗前未接受抗生素治疗的患者相比，20%接受广谱（“高风险”）抗生素（如美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦或头孢吡肟）的患者对后续CAR-T治疗的临床反应有所改变。然而，这种与抗生素相关的CAR-T治疗反应的降低并不是由抗生素本身的作用所驱动的，而是由于在CAR-T治疗开始前接受“高风险”抗生素治疗的患者与未接受抗生素治疗的患者相比，往往具有更高的治疗前肿瘤负担和全身炎症。这些不良的预处理条件使得后续CAR-T治疗效果较差。

研究人员确定了几个关键的微生物组特征，可以预测CAR-T的功效，包括拟杆菌、瘤胃球菌、真杆菌和Akkermansia。其中，Akkermansia也与这些患者的基线外周T细胞水平较高有关。

这项研究揭示了微生物群与CAR-T结果之间的强烈关联。此外，这项研究的发现可能有助于更好地理解不同患者的CAR-T细胞激活、持久性和临床疗效的差异。德国癌症研究中心魏茨曼科学研究所微生物组和癌症桥接部主任Eran Elinav医学博士总结道：“……随着进一步的研究，我们希望基于微生物组的诊断和治疗将被纳入精准肿瘤学领域。”