2022-12-12

BMC Gen Med | 肿瘤胞外基质决定肺癌亚型与进展

原创 图灵基因 图灵基因 2022-12-12 10:11 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

鳞状细胞癌（SqCC）是第二常见的肺癌类型。然而，针对这些患者的治疗方案仍然有限，几十年来基本没有变化。现在，Garvan医学研究所的研究人员进行了一项新的研究，确定了鳞状细胞癌周围基质的分子图谱，这可能表明哪些患者可能发展成侵袭性肿瘤。

他们的研究结果，“Extracellular matrix profiles determine risk and prognosis of the squamous cell carcinoma subtype of non-small cell lung carcinoma”，发表在《BMC Genome Medicine》杂志上。

“SqCC是非小细胞肺癌的一种亚型，患者预后仍然很差。”研究人员写道，“细胞外基质（ECM）在调节细胞行为方面至关重要；然而，它在肿瘤侵袭性中的重要性仍有待全面研究。”

该研究的第一作者Amelia Parker博士解释说：“我们的重点是在鳞状细胞肺癌中基质是如何变化的，这如何可能使肿瘤更具侵袭性，以及如何利用它来帮助了解患者的预后。”

“肿瘤是一个生态系统，由基质结合在一起的癌细胞组成。我们认为，正是这种基质支持癌细胞不断生长和扩散，导致一些患者预后不良。但我们并没有真正了解基质是什么样的，或者为什么它会使肺癌对治疗产生耐药性。如果我们能够理解肿瘤的这一部分，我们就可以通过针对基质使癌症更具侵袭性的方式，找到更有效的治疗方法。”

这一发现可能被用于开发生物标志物，以确定哪些患者可能会从更积极、更有针对性的治疗中获益。

研究人员研究了从患者组织样本中提取的肺鳞状细胞癌肿瘤周围基质的分子和蛋白质组成。

“这项分析揭示了与肿瘤发生相关的亚型特异性ECM特征，这些特征可以预测癌前进展。”研究人员写道，“我们发现了一种与最差预后相关的富含ECM的肿瘤亚型。在生信分析中表明，基质重塑程序在肿瘤和基质细胞中不同程度地激活细胞内信号，以加强与耐药性和进展相关的基质重塑。预后最差的基质亚型类似于先天性肺纤维化的ECM重塑，可能代表着与癌症风险升高相关的癌变领域。”

研究小组还发现，虽然腺癌和鳞状细胞癌在临床上表现相似，但它们的基质组成却截然不同。这些差异有可能被用于治疗其他疾病的现有疗法所利用。

“这两种肿瘤在显微镜下看起来非常相似，通常用同样的方法治疗，但在分子水平上非常不同。”Garvan医学研究所基质与转移实验室负责人、副教授Thomas Cox博士说，“这解释了为什么有些患者进展良好，而有些患者进展不佳，以及我们如何能够对患者进行分层，以提供更加个性化的治疗。”

下一步，研究人员正寻求与临床合作伙伴合作，进行一项临床试验，以重新利用治疗方法，可能防止肺癌患者的这种基质重塑，并提高对治疗的反应。