DNA甲基化修饰

DNA甲基化：DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。
原理：DNA甲基化是最早被发现、也是目前研究最深入的表观遗传调控机制之一。广义上的DNA甲基化是指DNA序列上特定的碱基在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）的催化作用下，以s一腺苷甲硫氨酸（S—adenosyl methionine，SAM）作为甲基供体，通过共价键结合的方式获得一个甲基基团的化学修饰过程。这种DNA甲基化修饰可以发生在胞嘧啶的C一5位、腺嘌呤的N一6位及鸟嘌呤的N一7位等位点。一般研究中所涉及的DNA甲基化主要是指发生在CpG二核苷酸中胞嘧啶上第5位碳原子的甲基化过程，其产物称为5—甲基胞嘧啶（5一mC），是植物、动物等真核生物DNA甲基化的主要形式，也是目前发现的哺乳动物DNA甲基化的唯一形式。DNA甲基化作为一种对稳定的修饰状态，在DNA甲基转移酶的作用下，可随DNA的复制过程遗传给新生的子代DNA，是一种重要的表观遗传机制。

CpG岛：在哺乳动物中，CpG序列在基因组中出现的频率仅有1%，远低于基因组中的其它双核苷酸序列，但在基因组的某些区域中，CpG序列密度很高，可以达均值的5倍以上，这种具有高密度的CpG二核苷酸的DNA区域形成了CpG岛。

相当多的文献已经证明，DNA甲基化影响人的器官发育，遗传性疾病以及肿瘤的发生和发展等过程，涉及的文献相当之多。 传统的观点，我们认为CpG岛的甲基化发挥着转录抑制的功能，转录因子（Transcription factors，TFs）经常结合在没有甲基化的DNA motifs,甲基化可以直接中断两者的结合，又或者通过MDBPs（methyl-CpG binding-domain proteins） 竞争性的结合DNA的甲基化区域（以序列依赖的形式）。