生信绘图临床研究试读

八、cox-forest

2022-01-22  本文已影响0人  白米饭睡不醒

1.准备输入数据

load("TCGA-KIRC_sur_model.Rdata")

2.挑选感兴趣的基因构建coxph模型

出自文章Integrated genomic analysis identifies subclasses and prognosis signatures of kidney cancer中,五个miRNA是miR-21,miR-143,miR-10b,miR-192,miR-183

将他们从表达矩阵中取出来,就得到了5个基因在522个肿瘤样本中的表达量,可作为列添加在meta表格的后面,组成的数据框赋值给dat。

#输入数据为几个目的基因的表达矩阵转置一下,再和临床信息粘贴在一起
e=t(exprSet[c('hsa-mir-21','hsa-mir-143','hsa-mir-10b','hsa-mir-192','hsa-mir-183'),])
colnames(e)=c('miR21','miR143','miR10b','miR192','miR183')#列名中不能有特殊字符,所以做了一步简化去掉减号 
dat=cbind(meta,e)
dat$gender=factor(dat$gender)
dat$stage=factor(dat$stage)
colnames(dat)
#>  [1] "ID"            "event"         "death"         "last_followup"
#>  [5] "race"          "age"           "gender"        "stage"        
#>  [9] "time"          "age_group"     "miR21"         "miR143"       
#> [13] "miR10b"        "miR192"        "miR183"

用survival::coxph()函数构建模型

library(survival)
library(survminer)
s=Surv(time, event) ~ gender + stage + age + miR21+miR143+miR10b+miR192+miR183
#s=Surv(time, event) ~ miR21+miR143+miR10b+miR192+miR183
model <- coxph(s, data = dat )

3.模型可视化-森林图

options(scipen=1)
ggforest(model, data =dat, 
         main = "Hazard ratio", 
         cpositions = c(0.10, 0.22, 0.4), 
         fontsize = 1.0, 
         refLabel = "1", noDigits = 4)

4.模型预测

fp <- predict(model)
summary(model)$concordance
#>          C      se(C) 
#> 0.79000355 0.01796942
library(Hmisc)
options(scipen=200)
with(dat,rcorr.cens(fp,Surv(time, event)))
#>         C Index             Dxy            S.D.               n         missing 
#>      0.20999645     -0.58000710      0.03593883    522.00000000      0.00000000 
#>      uncensored  Relevant Pairs      Concordant       Uncertain 
#>    158.00000000  90192.00000000  18940.00000000 181754.00000000
# 若要找到最佳模型,我们可以进行变量选择,可以采用逐步回归法进行分析

这里只是举个栗子,自己预测自己的C-index是1-with(dat,rcorr.cens(fp,Surv(time, event)))[[1]],实战应该是拿另一个数据集来预测,或者将一个数据集分两半,一半构建模型,一半验证,可以使用机器学习的R包切割数据。

C-index用于计算生存分析中的COX模型预测值与真实之间的区分度(discrimination),也称为Harrell’s concordanceindex。C-index在0.5-1之间。0.5为完全不一致,说明该模型没有预测作用,1为完全一致,说明该模型预测结果与实际完全一致。

5.切割数据构建模型并预测

5.1 切割数据

用R包caret切割数据,生成的结果是一组代表列数的数字,用这些数字来给表达矩阵和meta取子集即可。

library(caret)
set.seed(12345679)
sam<- createDataPartition(meta$event, p = .5,list = FALSE)
head(sam)
#>      Resample1
#> [1,]         5
#> [2,]         9
#> [3,]        13
#> [4,]        17
#> [5,]        19
#> [6,]        22

可查看两组一些临床参数切割比例

train <- exprSet[,sam]
test <- exprSet[,-sam]
train_meta <- meta[sam,]
test_meta <- meta[-sam,]

prop.table(table(train_meta$stage))
#> 
#>         i        ii       iii        iv 
#> 0.4636015 0.1072797 0.2796935 0.1494253
prop.table(table(test_meta$stage)) 
#> 
#>         i        ii       iii        iv 
#> 0.5249042 0.1111111 0.1954023 0.1685824
prop.table(table(test_meta$race)) 
#> 
#>                     asian black or african american                     white 
#>                0.01171875                0.08593750                0.90234375
prop.table(table(train_meta$race)) 
#> 
#>                     asian black or african american                     white 
#>                0.01937984                0.13953488                0.84108527

5.2 切割后的train数据集建模

和上面的建模方法一样。

e=t(train[c('hsa-mir-21','hsa-mir-143','hsa-mir-10b','hsa-mir-192','hsa-mir-183'),])
colnames(e)=c('miR21','miR143','miR10b','miR192','miR183')
dat=cbind(train_meta,e)
dat$gender=factor(dat$gender)
dat$stage=factor(dat$stage)
colnames(dat)
#>  [1] "ID"            "event"         "death"         "last_followup"
#>  [5] "race"          "age"           "gender"        "stage"        
#>  [9] "time"          "age_group"     "miR21"         "miR143"       
#> [13] "miR10b"        "miR192"        "miR183"
s=Surv(time, event) ~ gender + stage + age + miR21+miR143+miR10b+miR192+miR183
#s=Surv(time, event) ~ miR21+miR143+miR10b+miR192+miR183
model <- coxph(s, data = dat )

5.3 模型可视化

options(scipen=1)
ggforest(model, data =dat, 
         main = "Hazard ratio", 
         cpositions = c(0.10, 0.22, 0.4), 
         fontsize = 1.0, 
         refLabel = "1", noDigits = 4)

5.4 用切割后的数据test数据集验证模型

e=t(test[c('hsa-mir-21','hsa-mir-143','hsa-mir-10b','hsa-mir-192','hsa-mir-183'),])
colnames(e)=c('miR21','miR143','miR10b','miR192','miR183')
test_dat=cbind(test_meta,e)
fp <- predict(model)
summary(model)$concordance
#>          C      se(C) 
#> 0.75981243 0.02639671
library(Hmisc)
options(scipen=200)
with(test_dat,rcorr.cens(fp,Surv(time, event)))
#>        C Index            Dxy           S.D.              n        missing 
#>     0.45294331    -0.09411337     0.07194385   261.00000000     0.00000000 
#>     uncensored Relevant Pairs     Concordant      Uncertain 
#>    74.00000000 22016.00000000  9972.00000000 45842.00000000
# C-index为1减0.45294331

C-index不到0.6, 模型全靠猜了。
*生信技能树课程笔记

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