「不正经医学·第十弹」地理肾脏病学

“不正经”医学

地理肾脏病学

大部分地方性肾脏病的发病机制不详。

根据下面的四个流行病学特点，

你能在地图上找出相对应的地理位置吗？

A.绝经期妇女，多伴有骨痛和步态蹒跚

B.中年，往往并发膀胱癌

C.男性，农业手工劳动者，经常暴露于高温下

D.住在干燥地区，成年人，多伴有下背部疼痛

日本痛痛病（Itai-Itai Disease）

痛痛病，又称疼痛病、骨痛病，1950年发生在日本富山县，是世界最早的镉中毒事件。

镉中毒导致骨骼软化（骨质疏松症）及肾功能衰竭。中毒之病人将会全身骨骼疼痛，几天后病人的近端肾小管被破坏，导致肾脏萎缩，产生尿毒症。且大量流失钙质，易发生骨折现象。病名来自患者由于关节和脊骨极度痛楚而发出的叫喊声（日文：“痛い、痛い”）。

镉由山区里的矿场排放到河里，当这河水用于灌溉稻田，禾稻便吸收所有的重金属，但尤以镉为甚。人食用受污染的稻米后，镉便积聚在人体内。

当时疾病起因仍然不明，一直到1946年还被认为只是一种地区性疾病，或者是一种病菌。寻找病因的医学检验始于1940年代和1950年代。直至1955年，镉才被荻野昇医生和同僚怀疑是致病的原因。事件中矿业公司被成功起诉。痛痛病是日本四大公害病之一。

巴尔干半岛地方性肾病

(Balkan endemic nephropathy/BEN)

也称为：多瑙河地区性家族性肾病(Danubian endemic familial nephropathy、DEFN)。

20世纪50年代首次在多瑙河沿岸发现，本病主要影响到的人为30岁到60岁之间。移居到流行病地区的人们直到在那生活了15年之后才会发病、之前不会。症状包括虚弱，贫血，及铜色皮肤变色。

临床表现包括肾小管性蛋白尿、集合功能受损和肾小球滤过率（GFR）降低；其他特征包括肾小管性酸中毒、尿糖和无菌性脓尿。高血压出现较晚，水肿较罕见。肾活检显示间质性纤维化伴肾小管萎缩，高达50%的患者伴有膀胱癌。

尽管长期食用含有马兜铃酸的食物已被认为是BEN及其他相关病症的主要致病因素，BEN的病因并不十分确定。

中美洲和斯里兰卡肾病

中美洲肾病是尼加拉瓜和萨尔瓦多低海拔地区发病率和死亡率的主要原因。中美洲肾病遵循着一种特殊模式。男性的发病率是女性的5倍，甘蔗切割者尤其深受其害。它与糖尿病和高血压并没有已知的联系。传统的CKD主要见于老年人，而中美洲肾病却困扰着年轻人，尤其是那些在高温下长时间劳作的人。

临床表现为：排尿困难、尿频、尿急、寒战，白细胞尿（但尿培养阳性较为少见），常误诊为尿路感染。组织病理学特点：间质纤维化，肾小管萎缩，肾小球硬化（BP正常），慢性肾小球缺血，小血管病变。

斯里兰卡肾病于20世纪90年代初期首次发现，男性的发病率是女性的1.3倍。早期斯里兰卡肾病患者，大部分无症状，可出现复发性排尿困难伴背痛和无菌尿。晚期表现有贫血、高血压和水肿。

斯里兰卡肾病早期尿肾小管标记物如α1-微球蛋白和NGAL升高，随着疾病进展不断升高。尿肾损伤分子-1（KIM-1）也可作为早期标志物。病理学特点：间质性纤维化，肾小管萎缩，肾小球硬化（55%有高血压），肾小球塌陷，中度血管病变。

中美洲肾病和斯里兰卡肾病，两者的病因和发病机制仍然不详。高热、缺水、热应激在发病中具有重要作用。其他可能的病因还包括：除草剂、重金属、遗传易感性等。 

所以前面题目的答案如下：

当然不止这些地方性肾脏病，很多肾脏疾病都存在地域差异。

譬如肾脏病的死亡率，中国和美国还是数一数二的。

IgA肾病当然是亚洲诊断率最高。

HIV相关性肾病，非洲当然是高发区。

糖尿病肾病增长最快的竟然是南美洲和非洲。

最不可思议的是膜性肾病的发病率与空气污染（PM2.5增高）的程度高度相关。

总之，地理和环境对肾脏病的影响，我们远没有完全了解。

参考：

https://www.coreimpodcast.com/2019/05/28/nephrology-geography/

肾世风云·扬中路七号

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