科普讲堂 | 一起聊聊单细胞之TCR测序~
免疫组库的概念
T淋巴细胞是最主要的免疫细胞,负责细胞免疫,当机体受到抗原刺激后,其可活化、分裂增殖并发生特异性免疫应答。
T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)是T细胞特异性识别和结合抗原肽/组织相容性复合体(MHC)的分子结构。

TCR结构
TCR由两条多肽链组成,即α/β(95%的T细胞表达TCRα/β)或γ/δ(5%的T细胞表达TCRγ/δ)。每条链分为恒定区和可变区,每条链的可变区又分为CDR1(complementarity-determining regions1,即互补决定簇1)、CDR2和CDR3。其中,CDR1和CDR2与抗原肽呈递MHC复合体特异性结合,而CDR3则是抗原肽的直接接触区域、其对TCR与抗原肽-MHC复合体的相互作用起到了决定性作用,且CDR3是高度可变区、很大程度上决定了TCR的多样性。

图1TCRα/β链V(D)J重排. (A)TCRB和TCRA基因序列及V(D)J基因重排. (B)重排后的TCRα/β mRNA. (C)TCR异源二聚体多肽.
TCR预测技术
基于TCR在细胞免疫反应中的重要作用,TCR测序技术应运而生。同其它检测技术一样,TCR测序技术的诞生有其重要的科研和临床应用价值。其中,免疫组库构建和过继细胞回输(TCR-T Cell)应是TCR测序技术应用的典型代表。
免疫组库(Immune repertoire, IR)是指在某一时间, 某个个体的循环系统内所有功能性T细胞和B细胞的总和,可细分为B细胞受体库、T细胞受体库和抗体组库。通过免疫组库分析,可以准确的揭示肿瘤微环境中免疫细胞的多样性及功能状态,从而绘制浸润性T细胞图谱,进而辅助临床发现生物标志物、预测疗效(TIL),以便更好的帮助医生制定更高效的临床治疗方案;此外,单细胞免疫组库研究在抗体和疫苗开发及用药评估等方面也有较高的应用价值。
胡润 | 文案
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