重医附一院发现了2型糖尿病的新治疗靶点—rFGF21

一项刊登在影响因子7.368国际杂志Hypertension上题为“Endocrine Regulator rFGF21 (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor 21) Improves Neurological Outcomes Following Focal Ischemic Stroke of Type 2 Diabetes Mellitus Male Mice”的研究报告中，来自重庆医科大学附属第一医院的科学家发现，rFGF21（重组人成纤维细胞生长因子21）可能是治疗缺血性中风合并2型糖尿病的一种新型治疗靶点。

脑卒中不仅并发症多样，并且疾病的表现也有着复杂多样和个体化的特点和多样性，使得神经保护药物在临床使用中疗效较低。因此，开发针对特定患者的靶向治疗已成为脑卒中研究的焦点。缺血性卒中合并2型糖尿病患者的死亡率几乎是正常人的两倍，神经功能损伤严重。在本研究中验证了假设，即rFGF21的给药有利于改善缺血性脑卒中合并2型糖尿病的神经功能。 

对2型糖尿病db/db小鼠和非糖尿病遗传对照db/+小鼠进行大脑中动脉远端结扎造成永久性局灶性脑缺血，脑卒中后3天给予rFGF21治疗，观察对系统代谢紊乱、PPARγ活性的影响，db/db小鼠脑卒中后7天，大脑皮质内炎症因子mRNA表达和小胶质细胞/巨噬细胞活化，神经功能减退，，出现缺血性脑梗塞，到了手术的第14天出现了白质完整性降低。

rFGF21（重组人成纤维细胞生长因子21）可改善局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的高血糖，胰岛素抵抗和脂联素水平下降

rFGF21减轻局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的神经功能障碍和脑梗塞面积

rFGF21增强局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的核转录因子PPARγ（过氧化物酶体增殖受体γ）DNA结合活性

rFGF21抑制局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠周围皮质中促炎细胞因子的表达

rFGF21抑制局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠周围区域的促炎性小胶质细胞/巨噬细胞活化

rFGF21改善局灶性脑卒中后糖尿病db / db小鼠的白质损伤

在永久性局灶性脑缺血后，糖尿病db/db小鼠呈现出复杂的病理特征，包括代谢失调、更严重的脑损伤和神经功能损害，尤其是加重了促炎反应和白质完整性下降。然而，在卒中6小时后进行持续14天的rFGF21治疗，明显纠正了系统代谢紊乱，抑制了PPARγ活性的下降，抑制了脑内炎症因子mRNA的表达和M1型小胶质细胞/巨噬细胞的激活。重要的是，rFGF21还明显减轻了脑卒中后14天白质完整性下降、缺血性脑梗塞面积和神经功能下降等情况。因此，rFGF21治疗潜在机制可能是对机体代谢调节和通过PPARγ激活相关的抗促炎作用。

来源：Endocrine Regulator rFGF21 (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor 21) Improves Neurological Outcomes Following Focal Ischemic Stroke of Type 2 Diabetes Mellitus Male Mice.Hypertension