肿瘤微环境简述

1、肿瘤微环境定义

       肿瘤微环境（Tumor micro-environment, TME）是指肿瘤细胞存在的周围微环境，包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质（ECM）。

2、肿瘤微环境特点

在实体肿瘤中，由于肿瘤组织迅速增长，提及高度膨胀及肿瘤组织内部血管系统不完备，这些会导致肿瘤组织内氧气供应不足，肿瘤微环境呈现出整体缺氧的特点。

由于氧气供给不足，肿瘤细胞只能够通过无氧酵解的方式进行能量代谢，这会造成乳酸的积累；与此同时，肿瘤细胞膜上的离子交换蛋白也在源源不断的将细胞内部H+运输到细胞外，避免造成自身酸中毒。这些细胞反应也在不同程度上造成肿瘤微环境PH降低，整体呈现酸性环境。

  在肿瘤发生发展及缺氧，酸性的微环境下，肿瘤组织及外围组织细胞会发生大量凋亡，释放细胞碎片及趋化因子，导致炎症细胞浸润及炎症因子分泌。与此同时，肿瘤本身的发生发展也会引发免疫系统的免疫反应，造成炎症细胞在该区域聚集，引发剧烈的炎症反应。

3、肿瘤微环境作用

 虽然肿瘤微环境具有不同于正常组织的恶劣环境，但是肿瘤微环境依旧在肿瘤发生发展中具有促进作用。肿瘤与肿瘤微环境通常被称为种子与土壤的关系。肿瘤与肿瘤微环境密切相关，肿瘤可以通过释放细胞信号分子影响其微环境环境，促进肿瘤的血管生成和诱导免疫耐受，而微环境中的免疫细胞可影响癌细胞增长和发育。

4、肿瘤微环境在科研研究中的应用

4.1、肿瘤相关成纤维细胞研究方式汇总

 4.2、肿瘤相关成纤维细胞

       肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞，具有成肌纤维细胞的特性。CAFs表型恶性转换与肿瘤演进密切相关，同时CAFs是肿瘤微环境的主要组织成分。

   在常见的科研论文研究中，研究人员一般研究肿瘤相关成纤维细胞分泌物及细胞间通讯对肿瘤细胞增殖，迁移以及凋亡方面的影响。这类研究一般与外泌体相关方面联合起来进行分析研究。

4.3、肿瘤相关巨噬细胞类群分化

      肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。研究表明M1型巨噬细胞主要起到抑制肿瘤，促进炎症及免疫活性方面的作用，而M2型巨噬细胞则起到组织修复，免疫逃逸及促进肿瘤发生发展的作用。巨噬细胞在肿瘤微环境中数目比例与肿瘤发生发展，严重程度及预后具有高度相关性。

 在常见的科研论文中，肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中研究方向很多。归纳起来主要为某些基因/药物调控巨噬细胞分化水平，并将其应用于肿瘤发生机制研究及肿瘤治疗探讨。

4.4、肿瘤相关T细胞类群分化

 T细胞作为细胞免疫的主体类群，在肿瘤免疫细胞杀伤中具有重要作用。而在肿瘤微环境中，T细胞中CD8阳性T亚型可以对肿瘤细胞造成杀伤作用，而CD8阳性T细胞主要通过CD4阳性T细胞中Treg细胞进行调节。

在肿瘤微环境的研究中，研究人员将CD4+FOXP3+T细胞在各类肿瘤中数目比例变化作为肿瘤微环境中T细胞免疫活性的标杆。而在常见的研究中，主要研究基因或药物在T细胞分化及肿瘤发生发展中T细胞比例变化方面对肿瘤机制及肿瘤治疗进行探讨分析。

5、总结

肿瘤微环境是肿瘤细胞与周围组织，免疫细胞相互作用而形成的一个复杂的综合系统。肿瘤微环境的存在提升肿瘤细胞增殖，迁移能力及免疫逃逸能力，进而促进肿瘤的发生发展。而随着肿瘤微环境研究的日益发展，更高效的肿瘤治疗方式及药物也会在不久的将来问世。