愿天下无癌 | ANP32A基因研究概述

近几周一直在写学位论文的相关内容，此篇为ANP32A基因的研究综述。  因此本文的专业性极强，欢迎生物学领域的朋友批评指正。007战友可不必过多点评~(不然看着怪头疼的...)

酸性核磷酸蛋白32A(acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein，ANP32A)属于酸性核磷酸蛋白32(ANP32)家族，也被称为PP32，LANP，MAPM，PHAPIa等。

ANP32家族在生命过程中起到多种调控作用，其中包括激素受体的相互作用、酶抑制、细胞黏附、细胞转运、基因表达调控、细胞凋亡信号通路等[27]。并且ANP32A是最早被发现且进行最多研究的蛋白。ANP32A在多种生命活动中起到了重要的调控作用，如细胞增殖、细胞凋亡、转录调控等。

ANP32A的结构和生物学功能

ANP32A氨基端是由一个含有大量亮氨酸（Lencine）的重复序列(LRRs)构成，LRRs是长度约为20~29断续排列的残基，该序列的作用是维持ANP32A的结构稳定并且保证性质稳定，且有助于蛋白质之间的结合以及细胞的识别或定位。ANP32A的羧基端富含约70%的强酸性氨基酸，即天冬氨酸（Aspartic acid）和苏氨酸（L-Threonine），ANP32A还具有被称为KRKR的核定位信号，通过该信号ANP32A可与核内的碱性蛋白产生一系列联系。

在这些特殊结构的作用下，ANP32A在细胞生命活动中扮演了极为重要的角色，并参与多种细胞生命调控过程[27]。

乙酰转移酶抑制剂复合物中本验证有ANP32A的存在，其中ANP32A在染色质重塑过程和转录过程起到一定的调控作用。此外，ANP32A可与IFN的激活基因(ISGs)的启动子相关联，对转录过程产生正向调控的作用，进而提高细胞的抗病毒能力[27]。

ANP32A同HuR蛋白结合生成多亚基复合体，多亚基复合体可以调控HuR蛋白的在细胞核核质中穿梭，进而保障mRNA形态结构和功能的稳定，使转运正常进行[28]。

在细胞质中，ANP32A可通过与微管相关蛋白(如MAP2、MAP4及tau等)的联系影响其功能与作用，对其参与的囊泡运输也有调控作用，从而对细胞中各个生命活动产生影响，如信息交流、运输识别、保持细胞的正常形态等[28]。也有研究证明，ANP32A由于细胞骨架动力学的原因，对细胞转移和运动能力也有所影响[29]。

ANP32A与肿瘤生长的关系

ANP32A参与恶性肿瘤疾病的调控。其在部分肿瘤疾病中起到负调节作用，在部分肿瘤疾病对肿瘤也具有正调控作用。

有实验结果显示，ANP32A在胰腺癌组织中表达量与正常组织中差异明显，和胰腺癌组织的分化程度明显相关，并且在分化良好的胰腺癌HPAC细胞中ANP32A蛋白表达量最高[28]。

有研究证实，提高ANP32A的表达量对胰腺癌细胞的增殖有抑制作用。证明了在胰腺癌中，ANP32A发挥抑制肿瘤的功能。主要机制是阻碍HuR与目标基因编码的关键蛋白的结合，进而对癌细胞的活性以及药效产生抑制。

在前列腺癌中，分化水平低的肿瘤比分化水平良好的肿瘤表达更多的ANP32A，也证明ANP32A对前列腺癌具有负调节作用。

此外，也有研究表明ANP32A对肿瘤具有正调控作用，它可以通过上皮间质转化(EMT)来提高细胞的活性与侵袭能力，这一般是肿瘤浸润和转移的发生基础，进而以促进肿瘤的发生发展[28]。

有研究表明，在口腔鳞状细胞癌细胞中，如果降低ANP32A的表达水平，Snail，Vimentin，Claudin-1等蛋白的表达水平也会随之下降，而E-cadherin蛋白表达水平会随之增加。且证实了ANP32A与Claudin-1表达关联显著。证实ANP32A可通过EMT途径提高癌细胞的侵袭能力[28]。

ANP32A与神经系统的关系

ANP32A不仅在肿瘤疾病中受到广泛关注，同时在神经领域的研究也受到重视。

有研究表明ANP32A和多种神经性疾病的发病机理有密切联系，不仅参与神经元分化过程，与脑的发育过程也有紧密联系。

有研究表明，敲除小鼠的ANP32可致使其在胚胎发育过程中的各系统发育受损，如脑室体积增大、内耳腔体积增加等。若在小鼠的ANP32B基因被敲除后，同时丢失ANP32A基因的幼体不能正常存活发育。这证实了ANP32家族在小鼠胚胎发育时期发挥作用。

此外，ANP32A可以通过对组蛋白乙酰化过程产生抑制作用，进而干扰神经细胞轴突的形成，最终参与神经元分化的过程[27]。

在神经系统疾病中，ANP32A也发挥了重要作用。阿尔茨海默病的发病机理为微管结合蛋白磷酸高表达，导致微管的活动及活性受到抑制，从而引起神经原纤维的联结、缠绕。蛋白磷酸酶PP2A在tau蛋白磷酸化的过程中起到重要作用，有研究发现，在病患脑组织样品中ANP32A表达量明显增加，使得蛋白磷酸酶的活性被抑制，导致tau蛋白呈现高磷酸化，ANP32A过表达可致 tau蛋白高磷酸化和PC12细胞退化死亡[27]。

参考文献:

本部分参考文献