2021-08-22 tRNA m7G修饰促进肿瘤转化
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tRNA作为蛋白质翻译中氨基酸的转运小能手，发挥着至关重要的作用。而另一个有关tRNA的特殊之处在于其及其丰富的修饰数量与类型。一个成熟的tRNA仅约72nt，平均每个tRNA约有13个修饰。而且在已发现的约150中RNA修饰类型中，在tRNA上就有93种。关于tRNA上各种修饰的位置以及功能，到目前为止知之甚少。而今天分享的研究则较为系统的理清楚了发生在tRNA46为上的m7G修饰在肿瘤发生发展中的功能机制。
tRNA m7G修饰促进肿瘤转化
三言两语
1.tRNA m7G修饰又METTL1/WDR4催化完成，而这两种基因在包括肝内胆管癌（ICC）和急性髓系白血病（AML）等肿瘤中高表达，并且与肿瘤的预后不良相关。
2.肿瘤中上调表达的METTL1/WDR4可以促进tRNA上m7G的修饰水平，进而促进这些tRNA的稳定性。
3.m7G修饰tRNA的稳定性增加与表达水平的增加可以促进一些细胞增殖相关基因的mRNA的翻译，从而促进肿瘤转化。这种相对特异调控细胞增殖相关基因的方式主要依赖于m7G修饰tRNA对应的密码子在基因上的分布情况，统计分析表明，富含m7G修饰tRNA对应密码子的基因显著富集在细胞周期等通路。
PS.神奇的进化力量：通过基因上密码子的富集程度决定了其对对应tRNA的依赖程度，通过调控这些tRNA的水平即可达到调控基因表达的目的。
Reference
- Dai, Z. et al. N(7)-Methylguanosine tRNA modification enhances oncogenic mRNA translation and promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Mol Cell (2021).
- Orellana, E. A. et al. METTL1-mediated m(7)G modification of Arg-TCT tRNA drives oncogenic transformation. Mol Cell (2021).
- Katsara, O. & Schneider, R. J. m7G tRNA modification reveals new secrets in the translational regulation of cancer development. Molecular Cell 81, 3243-3245 (2021).
