药理系列·镇静催眠药

焦虑是一种从轻度紧张和微弱的不适感到恐惧、忧郁或惊慌的内心体验。焦虑症是以广泛、持续性出现的焦躁不安或者反复发作的时候惊慌、惊恐情绪为主要表现的一种神经症性障碍疾病。

镇静催眠药是一类对中枢神经系统功能有抑制作用的药物，该类药物小剂量镇静，能消除烦躁、缓和激动、恢复安静;较大剂量可催眠，能促进和维持机体近似生理性的睡眠。

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镇静催眠药按化学结构分类如下：
1.苯二氮卓类  地西泮、氟西泮、硝西泮等
2.巴比妥类  苯巴比妥、戊巴比妥等
3.非苯二氮卓类  佐匹克隆、唑吡坦等
4.褪黑素受体激动药  褪黑素、雷美替胺等
5.其他类  水合氯醛、甲丙氨酯等

以苯二氮卓类药物(benzodiazepines,BZ)为例分析

1.苯二氮卓类药物的共性

苯二氮卓类药物的基本化学结构为1，4—苯并二氮卓(如图)。对其基本结构的不同侧链或基团进行改造或取代，获得了数以千计的苯并二氮卓的衍生物。

苯二氮卓类药物的母核结构

2.苯二氮卓类的作用机制

目前认为，苯二氮卓类药物的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质GABA(γ-氨基丁酸)功能有关。

苯二氮卓类与受体上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABA受体结合，增加氯通道开放的频率，氯离子内流增加引起细胞膜超级化，使神经元兴奋性降低，产生中枢抑制效应。

模拟GABA受体氯通道复合体

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3.苯二氮卓类药物的药理作用特点主要有：

（1）治疗指数大，安全范围较大，加大剂量不引起全身麻醉。
（2）对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其“反跳”现象，依赖性和戒断症状轻。
（3）无肝药酶诱导作用，耐受性小。
（4）暂时的记忆缺失，中枢肌肉松弛作用。
（5）不良反应轻，嗜睡、运动失调和呼吸抑制均较巴比妥类轻。

4.苯二氮卓类临床应用

1.治疗焦虑症，也用于改善其他原因所致的集虑状态。

2.治疗失眠症，首选药，已经取代了巴比妥类。

3.麻碎前给药和心脏电击复律前给药，可以缓和患者的恐惧情绪，减少麻醉用量。增加安全性，暂时的记忆缺失有利于患者忘掉不良刺激。

4.抗惊厥，可用于治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒等惊厥发作，硝西洋主要于肌阵挛发作和婴儿痉挛。

5.抗惊厥，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物，氯硝西泮还可用于癫痫小发作，硝西洋主要用于肌阵挛发作和婴儿痉挛。

6.用于大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直，也可用于缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。

5.苯二氮卓类药物不良反应和注意现象

1.苯二氮卓类药物毒性较小，安全范围大。
2.最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆下降，大剂量时偶见共济失调。
3.静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。
4.长期应用仍可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状。
5.孕妇和哺乳期妇女禁用，驾驶员、高空作业和机器操作者禁用。
6.老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，青光眼和重症肌无力慎用。