癌症免疫系列（4）

免疫疗法的新方法导致乳腺癌患者对其他治疗无反应的完全反应
美国国家癌症研究所（NCI）研究人员开发的一种新型免疫治疗方法导致乳腺癌完全消退，患者对所有其他治疗无反应。该患者接受了由NCI癌症研究中心（CCR）外科分部主任Steven A. Rosenberg博士领导的临床试验，该研究结果于2018年6月4日在Nature Medicine上发

作者开发了一种高通量方法来鉴定癌症中存在的免疫系统识别的突变。 这项研究目前正在试验中。但是因为这种免疫疗法的新方法依赖于突变，而不是癌症类型，从某种意义上说，它可以用来治疗多种类型的癌症。

新的免疫治疗方法是过继细胞转移（ACT）的修改形式。 ACT在治疗黑素瘤方面是有效的，黑素瘤具有高水平的体细胞或获得性突变。然而，对于一些常见的上皮癌，或从器官内层开始的癌症，其具有较低水平的突变，例如胃癌，食道癌，卵巢癌和乳腺癌，效果较差。

在正在进行的2期临床试验中，研究人员正在开发一种使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的ACT，该淋巴细胞专门针对肿瘤细胞突变，以确定它们是否可以缩小患有这些常见上皮癌的患者的肿瘤。与其他形式的ACT一样，所选择的TIL在实验室中生长至大量，然后输注回患者（同时经历治疗以消耗剩余的淋巴细胞）以产生针对肿瘤的更强的免疫应答。

患有转移性乳腺癌的患者在接受多种治疗后接受了试验，包括几项化疗和激素治疗，这些治疗并没有阻止她的癌症进展。为了治疗她，研究人员对她的一个肿瘤以及正常组织中的DNA和RNA进行了测序，以查看哪些突变是她的癌症所独有的，并在她的肿瘤细胞中鉴定了62种不同的突变。

研究人员随后测试了患者的不同TIL，以找到那些识别这些突变蛋白中的一种或多种的TIL。 TIL识别出四种突变蛋白，然后将TIL扩增并输注回患者体内。她还给予了检查点抑制剂pembrolizumab，以防止肿瘤微环境中因素导致输注的T细胞失活。治疗结束后，这名患者的所有癌症都消失了，并且在22个月后没有恢复。

这是一个说明性的案例报告，再次强调了免疫疗法的力量，如果在一项更大规模的研究中得到证实，它有望进一步将这种T细胞疗法的范围扩大到更广泛的癌症范围。

在与其他上皮癌（包括肝癌和结肠直肠癌）相同的试验中，研究人员已经看到使用突变靶向TIL治疗的类似结果。固体上皮肿瘤患者的这种结果非常重要，因为ACT在这类癌症中并不像其他具有更多突变的癌症那样成功。

所有的癌症都有突变，而这正是我们用这种免疫疗法攻击的。 具有讽刺意味的是，导致癌症的突变可能被证明是治疗癌症的最佳靶点。”