Kira8 是一种单选择性 IRE1α 抑制剂
2019-02-12 本文已影响0人
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Kira8 是一种单选择性 IRE1α 抑制剂，可以变构减弱 IRE1α’s RNase 活性 [1]。
Kira8 分子图
Kira8 Chemical Structure
CAS No. : 1630086-20-2
分子量：601.12
分子式：C₃₁H₂₉ClN₆O₃S
CAS No.：1630086-20-2
描述：Kira8是一种单选择性IRE1α抑制剂，可以变构减弱IRE1α的RNase [1]。
IC50 & Target：IRE1α[1]
体外：KIRA8阻断IRE1α寡聚化，并有效抑制针对XBP1和Ins2 RNA的IRE1αRNase活性。
KIRA8比KIRA6更有效地减少INS-1细胞中IRE1α驱动的细胞凋亡，并且还逆转由GNF-2促进的XBP1剪接[1]。
体内：Kira8通过保留β细胞并保持其生理功能，有效地逆转NOD小鼠中已建立的糖尿病。
KIRA8首先通过i.p.在3周龄男性糖尿病前期秋田小鼠中进行测试。 每日给药50mg / kg，因此在数周内显着降低高血糖症。
然后在复合NOD中测试KIRA8（50mg / kg）。 显示目标参与，用KIRA8治疗糖尿病前期NOD一周可导致胰岛XBP1剪接和TXNIP
mRNA显着减少，并保留Ins1 / Ins2，BiP和MANF mRNA [1]。
参考文献：
[1]. Morita S, et al. Targeting ABL-IRE1α Signaling Spares ER-StressedPancreatic β Cells to Reverse Autoimmune Diabetes. Cell Metab. 2017 Apr 4;25(4):883-897.e8.
