MR309可以减少奥沙利铂引起的神经病变

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2017年9月18日，《Neurotherapeutics》杂志刊登的随机、双盲、安慰剂对照、IIa期试验结果显示，间断使用MR309可以减少奥沙利铂引起的急性神经病变、提高奥沙利铂使用剂量，有潜在的预防累积性奥沙利铂引起的慢性神经病变作用。

该试验评估MR309是否可以减少奥沙利铂引起的周围神经病变（oxaipn）。MR309是新的选择性α-1受体配体，之前叫E-52862。MR309的给药剂量是400mg/天，5天为一个周期，间断性给药。

试验共入组124名结直肠癌患者，接受FOLFOX方案（含奥沙利铂）治疗。以1:1的比例随机分入MR309治疗组和安慰剂组。12周期FOLFOX治疗结束前，有63名（50.8%）患者退出试验。退出试验的主要原因为疾病进展，MR309治疗组有7.4%，安慰剂组有25.0%，P=0.054。

MR309可以显著减少冷痛阈值（cold pain threshold temperature，P=0.0001）和超阈值冷刺激诱发的疼痛强度（suprathreshold cold stimulus-evoked pain intensity，P=0.032）。两组的神经病变总体评分、健康相关生活质量评分、神经传导参数变化等无差异。但是MR309组发生严重慢性神经病变患者比例显著低于安慰剂组，3.0% vs 18.2%，P=0.046。MR309组患者接受的奥沙利铂总剂量多于安慰剂组，1618.9mg vs 1453.8mg，P=0.049。

总体上有19.0%的患者出现了至少1种治疗相关不良事件，MR309组25.8% vs 安慰剂组11.9%。

研究者认为间断使用MR309可以减少奥沙利铂引起的急性神经病变、提高奥沙利铂使用剂量，有潜在的预防累积性奥沙利铂引起的慢性神经病变作用。

参考文献
Bruna J, Videla S, Argyriou AA, et al. Efficacy of a Novel Sigma-1 Receptor Antagonist for Oxaliplatin- Induced Neuropathy: A Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Phase IIa Clinical Trial. Neurotherapeutics. 2017 Sep 18. doi: 10.1007/s13311-017-0572-5. [Epub ahead of print]