100篇泛癌研究文献解读之病毒感染及整合到肿瘤病人基因里

为了分析不同类型、组织起源肿瘤的共性、差异以及新课题。TCGA于2012年10月26日-27日在圣克鲁兹，加州举行的会议中发起了泛癌计划。参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6000284/ 为此我也录制了系列视频教程在：TCGA知识图谱视频教程（B站和YouTube直达）

本文发表的杂志还算中规中矩啦，在 Nat Commun. 2013; 题目是：The landscape of viral expression and host gene fusion and adaptation in human cancer. 可能是因为关注的是病毒，所以引用不多，不到200次。基于的mRNA_seq测序数据，系统性的研究了4,433 tumours and 19 cancer types,发现了不少病毒整合位点及基因。

文献解读属于100篇泛癌研究文献系列，首发于：http://www.bio-info-trainee.com/4132.html

样本量如下

这次涉及的样本量和癌症种类多一点，是 4,433 tumours and 19 cancer types, 主要基于的mRNA_seq测序数据，而且不是基于表达矩阵，所以需要跟TCGA团队申请原始数据。

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病毒整合分析流程

主要是从mRNA_seq测序数据里面提取那些无法比对到人类参考基因组的序列

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病毒参考基因组

3,065 non-human viral genomes, 下载于 RefSeq collection of viral genomes (n.3,590 excluding bacterial phages), downloaded on 19 Dec 2012.

使用的是bowtie软件，参数是 up to 2 mismatches and a maximum of 25 alignments

其中HNSC的HPV情况是TCGA团队实验确定的

关于病毒基因组组装

使用了 SOAPdenovo 软件，得到的contigs再使用BLAST

病毒基因组整合

这样的整合会影响拷贝数变异和表达量变化，所以可以分组后找差异基因：

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使用阈值：a false discovery rate (q) < 0.05 and with an absolute log2 median expression ratio > 2. 可以拿到 Five hundred and ninety-seven host genes

而且病毒阳性样本的表达相关性可以跨越癌症种类聚在一起：

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PCA analysis of tumour mRNA expression profiles in CESC, HNSC and BLCA. Although there were systematic expression differences between cancer types, HPV-positive tumours clustered together regardlessof type.

后记

本研究的工作量还蛮大的，毕竟下载了TCGA数据库的RNA-seq的原始数据，然后自主数据分析流程，绝大部分实验室是做不到这一点的。

本文献解读属于100篇泛癌研究文献系列，首发于：http://www.bio-info-trainee.com/4132.html