2022-09-02

eLife | 斑马鱼中发现预防癌症关键蛋白，与DNA损伤修复相关

原创 图灵基因 图灵基因 2022-09-02 09:35 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

大约15年前，一组研究人员发现了变异斑马鱼。这些斑马鱼的眼睛发育不正常。现在，冲绳科学技术研究所（OIST）的研究人员利用这种突变来了解蛋白质在预防细胞死亡中的作用。

这一发现发表在《eLife》杂志上的一篇题为“Banp regulates DNA damage response and chromosome segregation during the cell cycle in zebrafish retina”的文章中，并可能对癌症治疗的发展产生重大影响。

“Btg3相关核蛋白（Banp）最初被确定为核基质相关区域（MAR）结合蛋白，它起到肿瘤抑制因子的作用。”研究人员写道，“在分子水平上，Banp通过一种称为Banp基序的含有CGCG的基序来调节代谢基因的转录。然而，它在胚胎发育中的生理作用尚不清楚。在这里，我们报告说，Banp对于有丝分裂过程中的DNA损伤反应和染色体分离是必不可少的。”

“据报道，许多发生肿瘤的细胞都与这种蛋白质有关。”OIST发育神经生物学部门负责人、该研究的资深作者Ichiro Masai博士解释说，“此外，这种蛋白质对于调节细胞周期和帮助DNA修复的重要性以前也曾被假设过，但没有经过严格的测试。”

其中一位研究人员Swathy Babu博士研究了Banp在调节细胞周期中所起的作用。研究人员对变异鱼的Banp基因进行了测序，发现该基因存在广泛的突变。然后，他们研究了没有携带这种突变的发育中的斑马鱼，并在Banp基因上引入了另一种突变。由此产生的斑马鱼的眼睛也不能正常发育。这补充了他们的理论，即Banp在修复DNA中起着关键作用。

研究人员决定将突变斑马鱼中表达的基因与野生型斑马鱼中的基因进行比较。他们发现，Banp似乎促进了31个基因的表达，这些基因具有多重直接和间接影响。具体来说，本研究中的研究人员研究了细胞在细胞增殖过程中用于修复DNA的不同机制。他们发现，这些机制中的每一种都需要由Banp基因产生的蛋白质，而在突变版本中，这些蛋白质的产生程度不同。如果Banp不能正常运行，DNA修复根本无法进行。

“Banp似乎是一种多重调节因子，影响着许多不同的蛋白质，从DNA修复到细胞复制再到肿瘤抑制。”研究人员总结道。