洛伊癌症研究中心发现：急性淋巴细胞白血病糖皮质激素的抵抗机制

2019-01-21 本文已影响109人研购

一项刊登在影响因子22.85杂志Cancer Cell上题为“Lymphocyte-Specific Chromatin Accessibility Pre-determines Glucocorticoid Resistance in Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究报告中，来自洛伊癌症研究中心的科学家们发现了，淋巴细胞特异性表观遗传学修饰预先决定了糖皮质激素在所有细胞中的抗性，这可能是其他类型细胞缺乏糖皮质激素敏感性的原因。

糖皮质激素在淋巴恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。虽然糖皮质激素的疗效在很大程度上可归因于淋巴细胞特异性凋亡，但其分子基础仍不明确。

报告研究了全基因组淋巴细胞特异性开放染色质区域(LSOs)，并使用源于急性淋巴细胞白血病(ALL)患者体内的移植模型，将LSOs与糖皮质激素诱导的RNA转录和染色质调控结合起来。这证明了LSOs对糖皮质激素诱导的细胞凋亡来说是至关重要的。糖皮质激素受体与CTCF在这些LSOs上协同介导DNA环化，在糖皮质激素抵抗的全淋巴细胞和非淋巴细胞类型中，DNA甲基化的增加抑制了DNA环化。