Glutathione peroxidase 4 and vit

本文选自 REDOX  BIOLOGY  2016年，喜欢可以自行下载

摘要：硒酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是哺乳动物体内必需的谷胱甘肽过氧化物酶，它能保护细胞免受有害的脂质过氧化，为了研究Gpx4和另一种至关重要的硒蛋白胞浆硫氧还蛋白还原酶(Txnrd1)与肝功能的相关性，我们研究了肝细胞Gpx4条件缺失的小鼠，以及肝细胞Txnrd1和硒半胱氨酸(SEC)tRNA(TrSP)缺失的小鼠。与Txnrd1和Trsp缺陷小鼠不同，Gpx4fl/fl小鼠出生后不久死亡，并出现广泛的肝细胞变性。与Txnrd1缺陷的肝脏相似，Gpx4fl/fl肝脏表现出核因子(红系来源)样2(Nrf2)反应基因的上调。值得注意的是，喂养富含维生素E食物的母亲所生的Gpx4fl/fl幼鼠存活了下来，但这种保护是可逆的，因为随后的维生素E缺乏会导致Gpx4缺乏的小鼠在4周后死亡。在Gpx4fl/fl小鼠中，抑制硒蛋白表达对小鼠具有致死性结果，表明联合缺乏加剧了肝脏中Gpx4的丢失。相反，Trsp/Txnrd1联合缺陷小鼠出生，但寿命明显短于任何单一基因敲除小鼠，这表明Txnrd1在支持Trsp缺失小鼠的肝功能方面起着重要作用。总之，我们的研究表明，铁死亡调节剂Gpx4对肝细胞存活和正常的肝功能至关重要，维生素E可以通过保护细胞免受有害的脂质过氧化来弥补其损失。

既往已经研究表明了，系统性GPX4缺失对胚胎发育是具有致死性结果的，本文研究发现单独肝脏敲除GPX4也是又胚胎致死性的，其他的硒蛋白肝敲除虽然没有胚胎致死性，但是肝癌的发生率明显升高。（好像和前端时间发的那篇NC结论差不多啊）

首先作者肝特异性敲除了自己想要研究的三个基因，发现GPX4纯合敲除具有胚胎致死性

作者取了GPX4-/-,1D的鼠肝脏，发现肝脏出现明显坏死。

作者在不同敲除鼠肝脏中观察硒蛋白的表达情况。有一个令作者惊讶的结果，即敲除gpx4后Txnrd1显著增多，并且蛋白的活性也是升高的。作者猜测可能两者之间存在互补作用

紧接着作者检测了抗氧化成分NRF2的靶基因转录情况，

理论上来说抗氧化成分被清除后，细胞内GSH应该是降低的，但是作者测得的结果却不一致。并未说明原因，也未进行下一步探讨。

然后，作者也不说为什么要要用vitE,然后喂老鼠，发现原来死的鼠也不死了。

继续用vit E喂养pups，然后撤出vit E ，发现老鼠又死了。

为了探究这个过程中肝脏发生了什么变化，作者做了活组织病理及血的MDA检测。

这就铁死亡了？？

为了观察多种硒蛋白缺乏对鼠的影响，作者试图联合敲除多个硒蛋白，但是，都没有成功，表明含有GPX4敲除的鼠是胚胎致死性的。

然后，作者还不死心，构建了一个这么个鼠，然后就正常饮食饲养，发现硒蛋白对鼠生长、存活非常重要。

文章到此结束，除了这个转基因动物，没有发现任何亮点，欢迎批评、指正。