新冠治疗方法,那些不靠谱的和靠谱的
大统领川建国又闹出了笑话,在记者会上他貌似郑重其事地说,可以试试往体内注射消毒剂,杀死新冠病毒。没错,消毒剂是可以杀死病毒,但是那是在体外。在体外,很多东西都可以杀死病毒,比如双黄连……
事实上,不靠谱不止特朗普一个。自从新冠病毒病大流行以来,世界各地都流传一些怪诞、可疑、荒谬的说法,认为它们可以抵抗新冠。
印度人将牛视为神物,所以你猜怎么着?一些印度人认为,喝牛尿可以治愈新冠。印度人民党一位地方干部,在加尔各答组织了好几百人,比赛喝牛尿。有病治病,没病强身。
喝牛尿比赛在印控克什米尔,当局盯上了杨树。他们认为飘荡的杨絮会引起过敏,导致打喷嚏和咳嗽,从而传播新冠病毒,于是下令把这些杨树全砍了,大概有1500万棵树吧。
印度还有一位内阁部长Shripad Naik声称,英国王储查尔斯王子在印度草药疗法的帮助下,已从新冠感染中康复。不过王储的发言人说没这回事。
还有神奇的,伊朗革命卫队,说他们发明了一种设备,只要5秒钟就能检测出新冠病毒。这种高科技设备,据说检测成功率达到了80%,伊朗将把它用于大规模筛查新冠病毒。
不用吃药,喝酒也成。肯尼亚的一位州长说,喝酒可以杀死病毒,并把白兰地包括在给穷人发放的救济食品当中。以至于轩尼诗干邑白兰地的制造商警告肯尼亚人,不要相信酒可以保护他们不得新冠。
聪明的读者一定马上会辨别出上面这些说法是多么不靠谱。但我相信,这世界上还是会有很多人相信上面的这些说法,因为蠢人也实在太多。
世卫组织说,现在没有任何证据证明有药物可以预防或者治愈新冠病毒病。
根据全球最大的临床试验数据库ClinicalTrials,截止4月27日总共有900多项与新冠相关的临床试验,其中有近400项包括药物治疗试验。
让我们来看看一些更靠谱的药物疗法吧。
新冠病毒如何致命
要想理解药物如何治疗新冠,需要先了解新冠病毒是怎么让人得病的,为什么有的人即使感染了也没事,或者症状轻微,跟得场感冒似的,而有的人却没能挺过来,最终去世。
当新冠病毒感染人之后,它会进入人类细胞,劫持人类的蛋白质制造机器,然后开始复制自己。随后这些病毒进入邻近的细胞,如此循环重复。人体正常的细胞死亡,而病毒数目激增。
这种病毒入侵并不会悄无声息。死亡的细胞会显示病毒的片段,提醒免疫系统存在病原体。
一旦巡逻的免疫细胞识别出这种攻击,它们就拉响警报,分泌被称为“细胞因子”的化学物质来召集更多的抗病细胞。此刻,病毒和免疫系统之间就展开竞争,看谁可以更快地做出反应。
对于80%的感染者来说,免疫系统很容易获胜。这些人没有症状,或仅有类似感冒或流感的症状。然而,其他人则没那么幸运了,他们病情更严重,经常发展为威胁生命的严重肺炎和呼吸窘迫。
导致致命疾病的其中一个原因,是免疫系统抵抗病毒的尝试引起了附带损害。为了防止病毒扩散,免疫系统告诉受感染的细胞自杀。但如果死亡细胞过多,则会带来严重后果。
随着细胞因子水平的上升,它们会引发过多的炎症。在极端情况下,这会引起细胞因子风暴,其中大量的液体和免疫细胞会充斥肺部。这是免疫系统的严重过度激活,抵抗感染所需的细胞因子开始对宿主造成损害。
当免疫系统失控时,这种损害会造成致命的急性呼吸窘迫综合症和败血症,最终导致患者的肺停止向其他器官输送氧气,从而致使呼吸衰竭,甚至死亡。
人类在数百万年时间的进化已经创建了一个复杂的反馈系统,该系统可使免疫系统平衡其自身的“油门”和“刹车”。在细胞因子风暴中,免疫系统将“油门”踩到了底,但“刹车”却失灵了。
三种治疗策略
对于感染新冠病毒并且需要住院治疗的患者,治疗方法是支持性疗法,就是补液、服用止痛药和退烧药,以及用于治疗机会性细菌感染的抗生素。
肺功能严重受损的人将依靠呼吸机为他们呼吸。所有这些措施的目的都是尽长时间维持一个人的生命,直到他们的免疫系统能够抵抗这种病毒。但是,如果细胞因子风暴成为问题的一部分,就没什么好办法了。
目前的药物研究正从3个方向上向新冠病毒发起进攻。
第一种是使用抗病毒药物来阻止或减慢病毒复制自身的能力,最终让病人的免疫系统占据优势。
第二种策略是识别可以对抗新冠病毒的抗体,抗体是人类免疫系统响应感染而产生的蛋白质。
第三种是想办法阻止免疫系统失控。
抗病毒药
现在的研究显示,那些病情较轻的人体内的病毒较少,这表明减少病毒数量可使症状减轻。
但是目前人类手头上掌握的抗病毒药物并不太多,而且大多数药物仅对单一类型的病毒有效,因此很难将其用于新的病毒。此外,由于病毒的大部分功能都依赖于宿主,因此抗病毒药物既能够杀死入侵者,又不伤害正常细胞,也是一个难点。
最早投入战斗的抗病毒药是吉利徳科学公司研制的瑞德西韦(remdesivir)。这是一种广谱抗病毒药,在10年前开始研发,实验室研究显示,它对SARS和MERS等冠状病毒效果不错。目前正在全球进行大规模的III期临床试验,若最终试验结果积极,则有望成为第一种获得监管机构批准的新冠治疗药物。(关于瑞德西韦的临床试验,在另一篇文章中有详细介绍。)
抗疟疾药物氯喹(chloroquine)及羟氯喹(hydroxychloroquine)也是新冠的候选药物之一,并因为特朗普的推荐而被广为人知,但随后却发生了有人自行用药致死的事情,让人对这种药物打上了问号。
氯喹具有抗病毒和免疫抑制特性。这种药物可以通过两种方式阻止新冠病毒:一是提高细胞内的pH值,使其对病毒的抵抗力降低;二是干扰病毒用来与细胞结合的受体。
2005年有一篇论文说,氯喹对SARS冠状病毒是一种有效的抗病毒药,可以在感染细胞后抢救细胞,并且如果事先用药物对细胞进行处理,可以保护它们免于病毒感染。
但近期的几项临床研究显示,这两种药物并没有帮助患者更快地清除新冠病毒。巴西的一项研究中,服用高剂量氯喹的患者中有2例因心脏病发作死亡。
法国对羟氯喹的研究,将84例接受羟氯喹的患者与91例从未接受过这种药物的患者的结果进行了比较。结果发现,使用羟氯喹进行治疗并不能降低新冠患者在入院一周内死亡或被送往重症监护室的可能性。它也不会降低患者出现严重呼吸问题的可能性。
其他的抗病毒药物测试包括一些抗艾滋病毒(HIV)的药物。洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(ritonavir)这种抗病毒药物组合最初是用来治疗HIV的,但事实证明它也可用于其他病毒。将药物一起使用是因为洛匹那韦自身的分解速度非常快,与利托那韦配对则持续有效的时间更长。
与氯喹和瑞德西韦相似,科学家在2004年发现洛匹那韦在阻止原始SARS病毒在人细胞中复制方面具有中等效力。当联合使用时,洛匹那韦和利托那韦也有助于治疗人类患者的SARS。
还有一种口服药,由美国埃默里大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心组成的一个团队开发。
这种名为EIDD-2801的药物干扰了新冠病毒病毒大量繁殖并引起感染的关键机制。在实验室试验中,EIDD-2801阻止了新冠病毒在人肺细胞中复制。在动物实验中,EIDD-2801阻止了与新冠病毒非常相近的冠状病毒在小鼠体内复制,改善了它们的肺功能。
EIDD-2801的策略是在病毒复制时将突变(错误)引入病毒的RNA中,从而使病毒RNA受到严重破坏,无法感染细胞。
美国制药公司Ridgeback Biotherapeutics获得了药物生产授权,该公司已获得美国食品和药物管理局的许可,将在接下来的几个月中开始临床试验。
寻找抗体
除阻止病毒复制外,对抗病毒的另一种方法是利用人类的免疫系统和寻找抗体。
利用抗体来与病原体进行斗争,是一种古老的治疗方式。这就像海绵吸水一样,血清中的抗体也会把病毒吸收。
自1930年代以来,医生就把富含抗体的血清输入感染同样病原体的患者的体内,挽救他们的性命。这个办法在小儿麻痹症和埃博拉疫情,甚至2003年SARS疫情期间,都被用到,并且挽救了不少人的生命。
许多生物技术公司正在培育一种称为抗体的活蛋白,这种蛋白是从感染新冠的人的细胞中开发出来的,可以阻止病毒。
AbCellera是一家总部位于温哥华的生物技术初创公司,这家公司拥有一项技术,可以从新冠康复者身上采集的血液样本快速识别所有抗体。
在收到血液样本的一周内,AbCellera已鉴定出500种有前途的抗体。目前,它正在与礼来制药公司合作,开发针对新冠的基于抗体的疗法。目前这种抗体药物已经开发出来,准备进行临床试验。
美国的再生元制药公司(Regeneron)也采用了相同的方法,于近期开始大规模生产确定的最有效的抗体。
但是,仍需要大量测试,来确定这些抗体是否安全,以及能否缓解病症。
平息风暴
第三种新冠药物的主要方法是旨在阻止免疫系统的机能亢进反应。
瑞士制药巨头罗氏(Roche)4月开始一项大型临床试验,研究其类风湿关节炎药物托珠单抗(Tocilizumab)是否会中断免疫风暴过程。该药物通过灭活细胞因子“白细胞介素6”来发挥作用,白细胞介素6可以加速免疫系统的反应。
另一种抗白介素6药物sarilumab也正在测试中。阿斯利康宣布正在对冠状病毒患者测试其血液癌药物Calquence,该药物也靶向免疫细胞。
至少有两家公司(Mesoblast和Celularity)正在研究使用干细胞来对抗新冠患者的过度免疫系统反应。Mesoblast表示已获得美国FDA批准开始进行人体测试。
Celularity也获得了FDA的许可,将展开人体测试。该测试计划招募100名新冠患者,注射该公司从人类胎盘中提取的一种白细胞——“自然杀伤细胞”,希望这种细胞可以杀死被病毒感染的细胞并解决由免疫系统引起的炎症。