TGF-b信号通路 必知必会
TGF-b信号通路
文章目录：
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1.TGFb信号通路概述
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1.1.基本概括
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1.2 信号转导通路
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2.TGFb受体差异
1.TGFb信号通路概述
1.1.基本概括
- TGF-β 有三种形式 (TGF-β1, 2, and 3)
- TGFβ家族受体有三个，TGFBR1, 2, and 3
- 下游转录因子是SMAD
- TGF-β信号通路在细胞增殖、分化、伤口愈合和肿瘤生成转移等过程中发挥重要调控作用
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参考资料：Vander Ark, A., Cao, J. & Li, X. TGF-β receptors: In and beyond TGF-β signaling. Cellular Signalling52, 112–120 (2018).
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参考资料：经典信号通路总结——TGF-β信号通路
1.2 信号通路
转化生长因子β(transforming growth factor-β1，TGF-β)，根据同源性将其可分为3个较大的亚家族：TGFβ各亚型（β1、β2、β3）、Activin和BMP，每一个家族都包括多个结构相同但功能不同的成员
TGFβ家族是通过受体进行信号传递的，根据其结构和功能特性可分为I型受体（TβRI）、II型受体（TβRII）和III型受体（TβRIII）。三类受体的分子量分别为53KDa、7080KDa和280330KDa。
TβRI和TβRII是单次跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体，具有内在的激酶活性，是介导TGFβ信号转导所必需的。I型、II型受体分子在胞外区有相似的结构特点，在靠近N端位置都有含5个半胱氨酸的保守序列，这段保守序列在别的丝氨酸/苏氨酸激酶中并不存在。因此，认为这是一个与TGFβ和受体结合有关的结构。Ⅰ、Ⅱ型TGF-βR均为糖蛋白，它们和TGF-β1的亲和力要比和TGF-β2的亲和力大10～80倍。
TβRI和TβRII复合物完整性是TGFβ信号转导所必需的。I型受体与配体的结合很弱，在信号转导时需结合II型受体。受体复合物的配体特异性取决于II型受体，而I型受体可增加复合物的亲和力。II型受体可自动磷酸化，与配体结合后，其蛋白激酶活性催化I型受体GS区的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化，磷酸化的I型受体再转磷酸化细胞内的一组被称为Smads的下游信号蛋白分子。
2.TGFb受体差异
2.1 模式图
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参考资料：王秋实 & 李平. TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用. 中国生物化学与分子生物学报 33, 122–127 (2017).
2.2 TGFbR2 研究最近进展
- NATURE
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参考资料：1. Liu, M. et al. TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer. Nature 587, 115–120 (2020).
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靶向TGF-BR2 CAR-T
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参考资料：1. Tang, N. et al. TGF-β inhibition via CRISPR promotes the long-term efficacy of CAR T cells against solid tumors. JCI Insight 5, e133977 (2020).
因为这周六要做文献分享，Krishnamurty, A. T. et al. LRRC15+ myofibroblasts dictate the stromal setpoint to suppress tumour immunity. Nature (2022) doi:10.1038/s41586-022-05272-1.
因为自己不是做胰腺癌和TGFb，所以恶补一下背景知识，知道为什么在使用loxp构建策略时候，使用tgfbr2 loxp小鼠
（20221025）
