二、01 放疗青咖汇——早期非小细胞肺癌放疗总结

2020-03-22 本文已影响0人 whykm

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对于早期NSCLC，随机研究证实SBRT优于常规分割放疗，但是SBRT相比手术的优劣性争议犹存。SBRT的pCR率达60%，SBRT联合免疫和手术以期提高疗效的研究逐步开展。
在局晚期NSCLC，同步放化疗联合免疫治疗的长期生存、毒副反应和模式优化等领域仍最受关注，相关研究全面铺开并初见成果。围绕同步放化疗的方案优化仍无突破，脑预防照射、新技术进步、个体化局部加量等研究则小有收获。IIIa-N2期NSCLC随机研究显示术后放疗改善局控，但未增加总生存；术后免疫辅助治疗初探安全可行。
晚期寡转移NSCLC，II期研究显示放疗联合免疫治疗改善疗效，但也应重视毒性反应。晚期特别是寡转移NSCLC在全身治疗（包括EGFR-TKI）基础上给予局部放疗有生存获益。敏感基因突变的NSCLC脑转移TKI联合放疗或先期脑放疗具有临床获益；优化风险预测模型精准筛选脑转移放疗获益人群的研究任重而道远。

part1 常规分割和SBRT的比较

stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer（TROG 09.02 CHISEL）: a phase 3, open-label, randomized controlled trial
- 研究背景
  - SBRT被广泛用于不能手术的1期非小细胞肺癌（NSCLC）
  - 尚无前瞻性数据证实，与标准放疗相比，SBAR是否具有更高局部控制率及延长总体生存期
- 研究方法
  - 多中心、III期临床试验
  - 2009-12~2015-6
  - 局部治疗失败的中位随访时间：标准放疗组 vs SABR组= 2.1 vs 2.6
  - 主要研究终点：局部治疗失败的时间
- 研究结果
  - 该前瞻性临床试验首次证实，与标准放疗相比，SABR可对周围型I期（T1-2aN0）NSCLC有较高的局部控制率且与总生存获益相关，同时不增加主要毒性
  - 提供证据支持SABR可作为I期（T1N0M0和T2aN0M0）不可切除非小细胞肺癌患者的标准治疗方案

part2 SBRT剂量分割模式

one versus three fraction of stereotactic body radiation therapy for peripheral stage I-II non-small cell lung cancer： a randomized, multi-institution,phase 2 trial

+ ##### 研究背景
  SBRT是早期不可手术NSCLC的理想治疗方案
  本研究比较30Gy/1f和60Gy/3f方案的胸部三级及以上不良反应时间
+ ##### 研究方法
    多中心 II期 双臂临床试验
    2008-9~2015-4
    中位随访时间为53.8月
    主要研究终点：CTCAE胸部3级或更高不良反应时间
    次要研究终点：局部控制 无进展生存期  总生存期   生活质量
+ ##### 研究结果
    30Gy/1f 与 60Gy/3f在毒性、LC、PFS、OS中午显著差异
    社会功能及生活质量评估30Gy/1f效果更佳

a randomized phase 2 study RTOG 0915（NCCTG N0927）comparing 2 stereotactic body radiation therapy schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer

+ ##### 研究背景
  SBRT是早期不可手术NSCLC的理想治疗方案
   本研究比较早期NSCLC 34Gy/1f和48Gy/4f SBRT方案的安全性和有效性
+ ##### 研究方法
  多中心 II期临床试验
  2009年9月至2018年5月期间
  所有患者中位随访时间为4年
  + 主要研究终点 1年毒副反应发生率
  + 次要研究终点 失败模式及生存结局
+ ##### 研究结果
  + RTOG 0915/NCCTG N0927的长期是随访数据显示，两组中均未出现严重晚期不良反应及保持高局部控制率
  + 两组中位OS为4年，治疗效果相近
  + 单次分次疗法仍可作为早期不能手术的肺癌患者的选择

MA02.06. Dose-volume factors predicting airway stenosis after SBRT for ultra-central lung tumors

+ ##### 研究背景
  + 对超中央型肺癌进行SBRT的安全性并不确切，其中近端气道狭窄，可能发生气道阻塞和肺萎陷
  + 探究对剂量-体积与超中央肺癌SBRT后气道狭窄的相关性进行研究
+ ##### 研究方法：
  + 2008年至2017年，中位随访时间：14.3个月
  + 入组条件——超中央原发或复发或转移肿瘤；肿瘤临近近端支气管树或PTV与食管重合；VED≥84Gy（α/β=10）的5/8/15分次的SBRT
  + 主要研究终点：≥2级叶支气管狭窄（LBS2+）
+ ##### 研究结果
  + 超中央型肺部肿瘤SBRT后≥2级叶支气管狭窄的发生率较高（27%）
  + 叶支气管狭窄的发生率与其接受的平均等效剂量正相关
  + 将叶支气管的剂量限制为＜35.4Gy，两年LBS2+的精算发生率可＜19%

part3 SBRT和手术比较

selection of patients SBRT or （bi）lobectomy（L） for the treatment of cT1-T2N0M0 NSCLC by the risk of node involvement using readily available preoperative factors
- 研究背景
  - 某些早期NSCLC患者接受SBRT或手术治疗疗效对比尚不明确
  - 旨在探索术前评估具有较高淋巴结受累风险的患者是否接受（双）肺叶切除术（L）治疗效果更佳
- 研究方法
  - 回顾性分析NCDB 2004-2014年的临床数据
  - 主要分组高、中、低危
- 研究结果
  - 无论高中低危，对于cT1-2N0M0患者，行肺叶切除及系统淋巴结清扫较SBRT预后更好
SBRT for operable early stage lung cancer：findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial
- 研究方法：
  - 多中心、II期、单臂临床试验
  - 2007年12月-2010年5月，中位随访48.1月
  - 主要研究终点：原发肿瘤控制率
  - 次要研究终点：治疗毒副反应、DFS、OS
- 研究结论
  - 对可手术早期肺癌，SBRT治疗控制率较高，治疗毒副反应较低，需挽救手术的概率较低
use of surgery and SBRT in very elderly patients with early-stage NSCLC：a NCDB analysis
- 人群选择：cI-IIA NSCLC； age＞80；手术 or 仅SBRT；n=26039
- 研究方法：回顾性分析NCDB2001-2015年间临床数据；中位随访时间31月
- 研究结果：
  - SBRT：BED＞154Gy中位生存显著延长
  - 手术组：肺叶切除较亚叶/全肺切除延长生存
- 研究结论：
  - 手术仍是老年早期患者的主要治疗手段，尤其I期患者；对于手术禁忌者，SBRT可带来较理想生存
  - 受限于患者合并症信息不全等因素，需要前瞻性临床研究数据进一步探索
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part4 SBRT和手术联合

measuring the integration of stereotactic ablative radiotherapy plus surgery for early-stage non-small cell lung cancer a phase 2 clinical trial
- 研究背景
  - 早期不可手术非小细胞肺癌SBRT治疗联合手术效果尚无研究支持
  - NSCLC SBRT治疗后病理完全缓解（pCR）率尚无数据支持
  - 本研究评估SBRT联合手术切除早期NSCLC的疗效和安全性
- 研究方法
  - 单臂II期研究
  - 主要入组条件：组织学确诊的NSCLC；肿瘤分期为T1-T2a（≤5cm），N0M0；ECOG PS 评分0-2分，切除后肺功能尚可
  - 主要研究终点：SBRT后的肿瘤病理完全缓解率
  - 次要研究终点：局部控制率、区域控制率、远处控制率、毒性反应和生活质量
- 研究思路
  - 40例患者入组SBRT——8周后复查——36例接受手术
    - 如术后病理淋巴结阳性，内科评估是否接受辅助化疗
    - 如出现N2或N3的患者，如果既往SBRT没有覆盖到纵膈，可接受纵膈辅助放疗
- 研究结果
  - SBRT联合手术治疗早期NSCLC， SBRT10周后的pCR率为60%，较研究假设略低
  - 联合治疗相比于单纯手术，毒性反应相当，且未观察到围手术期死亡
  - 后续需要进行更大样本量的研究评估这一联合策略对比单纯手术或SBRT联合免疫治疗的疗效

part5 SBRT和免疫联合

neoadjuvant durvalumab with or without SBRT in patients with resectable NSCLC（NCT02904954）
- 研究设计
  - I-IIIA期NSCLC（原发灶大于2cm）可行根治性手术切除；≥18岁，PS 0-1
  - arm1 durvalumab 2周期
  - arm2 durvalumab 2周期+ SBRT（8Gy*3f）
  - arm1 和 arm2 在1-2周后接受手术
- 研究结果
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- 研究结论
  - 新辅助durvalumab +SBRT耐受良好，有更显著的MPR（显著病理缓解率），提示SBRT可能显著增强局部免疫反应
a phase I trial of an immune checkpoint inhibitor plus stereotactic ablative radiotherapy in patients with early stage Non-small cell lung cancer
- 研究背景
  - SABR为不可手术早期NSCLC标准治疗模式，但仍存在区域和远处复发转移
  - III期及IV期NSCLC联合ICI治疗毒性较低，且存在协同作用
  - 对高危的早期NSCLC SABR联合atezo的安全性、耐受性、最大耐受剂量进行研究（NCT02599454）
- 研究方法
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  - 入组条件：病理证实的T1-3 NSCLC合并一个至多个复发风险；拒绝或无法手术
  - 评估：两个周期免疫治疗后重新评估Fenix，前9周评估剂量限制毒性（DTL）
- 研究结论
  - 早期NSCLC， SABR联合atezo 耐受性良好，安全性可，最常见的1-2度毒性反应：贫血和了淋巴细胞减少，均未67%
  - atezo可推荐给药剂量为1200mg q3w
  - 早期SABR联合Atezo的疗效仍待数据支持，III期临床研究 SWOG/NRGS1914开展中

二、01 放疗青咖汇——早期非小细胞肺癌放疗总结

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part1 常规分割和SBRT的比较

stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer（TROG 09.02 CHISEL）: a phase 3, open-label, randomized controlled trial

研究背景

研究方法

研究结果

part2 SBRT剂量分割模式

one versus three fraction of stereotactic body radiation therapy for peripheral stage I-II non-small cell lung cancer： a randomized, multi-institution,phase 2 trial

a randomized phase 2 study RTOG 0915（NCCTG N0927）comparing 2 stereotactic body radiation therapy schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer

MA02.06. Dose-volume factors predicting airway stenosis after SBRT for ultra-central lung tumors

part3 SBRT和手术比较

selection of patients SBRT or （bi）lobectomy（L） for the treatment of cT1-T2N0M0 NSCLC by the risk of node involvement using readily available preoperative factors

研究背景

研究方法

研究结果

SBRT for operable early stage lung cancer：findings from the NRG oncology RTOG 0618 trial

研究方法：

研究结论

use of surgery and SBRT in very elderly patients with early-stage NSCLC：a NCDB analysis

人群选择：cI-IIA NSCLC； age＞80； 手术 or 仅SBRT；n=26039

研究方法：回顾性分析NCDB2001-2015年间临床数据；中位随访时间31月

研究结果：

研究结论：

part4 SBRT和手术联合

measuring the integration of stereotactic ablative radiotherapy plus surgery for early-stage non-small cell lung cancer a phase 2 clinical trial

研究背景

研究方法

研究思路

研究结果

part5 SBRT和免疫联合

neoadjuvant durvalumab with or without SBRT in patients with resectable NSCLC（NCT02904954）

研究设计

研究结果

研究结论

a phase I trial of an immune checkpoint inhibitor plus stereotactic ablative radiotherapy in patients with early stage Non-small cell lung cancer

研究背景

研究方法

研究结论

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人群选择：cI-IIA NSCLC； age＞80；手术 or 仅SBRT；n=26039