脑脊液 | PD的标志物

参考文献：Johar, Iskandar, Brit Mollenhauer, and Dag Aarsland. "Cerebrospinal fluid biomarkers of cognitive decline in Parkinson's disease." International review of neurobiology. Vol. 132. Academic Press, 2017. 275-294.

CSF标志物

文章总结了与PD（认知功能障碍）相关的CSF标志物，包括3类：

1. Aβ42, t-tau, p-tau：与AD类似，PD患者也会出现认知下降的现象，因此AD的标志物也可作为PD的候选标志物。已有大量的横断面和纵向研究表明低水平的Aβ42与PD的认知障碍相关。
   

   
   AD的3个标志物在PD研究中的表现

2. total α-synuclein (t-α-Syn), oligomeric α-Syn：PD特有。与对照相比，t-α-Syn在PD中含量更低；但t-α-Syn与认知功能障碍的关联性在不同研究中的结论不一致。
   仅部分研究表明高水平的t-α-Syn与认知功能障相关。导致这种不一致性的原因可能有：①样本的处理不当（血液中含有丰富t-α-Syn，如果有血液污染则会影响结果）；②疾病不同阶段t-α-Syn浓度不一样。
   α-Syn的翻译后修饰产物如o-α-Syn等可能成为潜在的标志物。

3. markers of inflammation and reactive oxygen species
   横向研究关注的其他标志物主要包括炎症因子和活性氧类（需更多研究确认）：
   C-reactive protein （炎症；PD中更高）, neurofilament light (NFL) （神经元损伤；PD中更高）;

• cystatin C （抑制Aβ聚合；PD中更低）, CSF uric acid（抗氧化活性；PD中更低）;
• 细胞因子—interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) （PD中更高）, 自由基—hydroxyl (OH) 和 nitric oxide (NO) （PD中更高），interferon-γ（PD中更低），tumor necrosis factor-α (TNF-α)（PD中更低）;

纵向研究报道：

• NFL与PD的认知下降无关联。
• 有一篇报道高水平的NFL，低水平的Aβ42和高水平的heart fatty acid-binding protein (HFABP) 可以提高预测PDD的准确性和特异性。
• 炎症因子YKL-40的CSF水平随时间升高，与认知下降相关。
• 突触可塑性和功能的标志物 ZnT3, neurogranin (Ng), SNAP25 ，与认知和PD相关。
• synaptic protein levels（研究中，待确认）