千晴王子丨肉毒素从被发现到广泛应用都经历了什么
现在提起瘦脸针（学名是肉毒毒素，简称肉毒素）几乎所有的女孩子都或多或少知道一些关于它的信息，但是你知道吗？如今风靡的瘦脸针曾被用来进行化学武器研究，那么肉毒素从被发现到应用到除皱、瘦脸，这过程都发生了什么呢？今天就让千晴王子带大家一起看看这个过程。
1820年：首次被记载
1820年，德国小镇上有一名医生：Justinus Kerner，通过对以前“香肠中毒”事件的临床观察研究，并且还在自己和动物的身上都进行了试验，得出了一个结论：肉毒通过阻断躯体和自主运动系统中的信号传递而发挥作用。在这样的情况下，Justinus Kerner医生预言：这种毒素虽然致命，但是只要控制好剂量，有可能还会被用来治疗疾病。
1895年：葬礼中毒的“巧合”
在此之后，对肉毒的研究就暂告一段落。75年后，也就是1895年，比利时出现一起因吃腌制火腿而导致的中毒事件：34个人出席葬礼因为吃了没有充分腌制的火腿，纷纷中毒，且中毒症状和Justinus Kerner医生以前记录的肉毒中毒的麻痹症状一样。
这样的巧合引起了比利时细菌学家Emile Pierre Van Ermengem教授的好奇，他从尸体和食物中分离出了一种细菌，这是一种生长在常温、低酸和缺氧环境中的革兰氏阳性菌细菌，属于梭状芽孢菌属，所以命名为Clostridium botulinum。clostridium是芽孢杆菌属的通用名，而botulinum来自于拉丁语的“火腿（botulus）”，以纪念该细菌的发现。
19世纪末-20世纪初
1914年-1918年，爆发第一次世界大战，为了供应战争所需的食物，美国食品企业生产出了很多肉类罐头，士兵在吃了这些肉罐头后，部分出现了中毒现象。针对这种情况，瑞士籍美国兽医科学家：卡尔·弗里德里希·迈耶（Karl Friedrich Meyer）在旧金山建立了一个中心，并且在这里开发了培养生物体和提取毒素的技术。经过一系列的努力，卡尔医生终于找到令毒素失活的关键技术，而这一技术也保住了罐头产业。
二战：被用作研究化学武器
二战期间，美国陆军化学部队（U.S. Army Chemical Corps）开始在马里兰州研究肉毒素的武器应用。肉毒素开始拥有了化学武器的角色。
在化学部队的Carl Lamanna 和 James Duff发现了将肉毒素浓缩并结晶的技术。而Edward J.Schantz利用这一技术制作了可供临床使用的肉毒素制剂。但是大多数制剂被提供给科研机构和高校的实验室。
1949年：发现作用机理
1949年，英国剑桥大学的Arnold Burgen博士团队发现了肉毒素的作用机理，他们发现肌肉的运动离不开神经末梢释放的乙酰胆碱，而肉毒素的作用就是阻断神经末梢释放乙酰胆碱，没有了乙酰胆碱，肌肉就与自主神经系统失去了联系，时间长了，肌肉收不到神经传来的信号，就会慢慢的变得松弛。
1970年：成立Oculinum
1970年，美国眼科医生Dr.Alan Scott为了治疗斜视，从一位研发生化武器的化学家处得到分离纯化的肉毒毒素样品，并将这种新药命名为Oculinum，并且Scott博士创办了自己的公司Oculinum公司，主要研发斜视治疗，
1987年：被发现可以祛皱
加拿大一对医生夫妇，老婆Jean是眼科医生，在一次用肉毒素给患者治疗眼睑痉挛后，过段时间竟然发现患者眉间的皱纹也消失了，她把这一现象告诉了她的皮肤科老公Alastair Carruthers。皱纹一直是皮肤上难以应付的问题，Carruthers在经过一系列的临床研究和观察后，于1990年在医学期刊上发表了用A型肉毒素治疗眉间纹（川字纹）的研究报告。
1989年：FDA认证
1989年，FDA正式批准在美国市场上可以用Oculinum治疗斜视和眼睑痉挛。
1991年：“Botox”诞生
1991年，美国Allergan（艾尔建）公司以约900万美元收购了Oculinum公司，并且将其进行重新命名为“Botox（保妥适）”进行销售。
当时的艾尔建还是一个眼科产品公司，主打产品是隐形眼镜清洁剂和处方眼药水，每年销售额有500万美元。艾尔建一开始也只把Botox当作一个很小的特定人群能够使用的药物。但实际上，1991年底，艾尔建就从Botox这一个药的销售上获得了1300万美元的收入。这也间接说明，大量医生们用Botox可不仅仅是在FDA批准的项目上。
1998年：“Botox”开始大爆发
1998年，David Pyott担任Allergan的首席执行官，上任后，Pyott战略性地瞄准Botox这一金矿，积极拓展Botox的适应症，2000年颈肌异常症适应症获批，2002年眉间皱纹适应症获批，2004年多汗症适应症获批，2010年上肢痉挛和慢性偏头痛两个新适应症获批。
Pyott 先生的“掘金 Botox”战略为 Allergan 公司带来了极大的回报。Pyott上任至今13年间，Botox全球年销售额1998年的1.3亿美元迅速增长至2013年的 19.8 亿美元（其中美容和治疗用途约各占一半），年复合增长率高达19.2%，在全球肉毒毒素市场份额占比达83%。
小结
肉毒素从第一次被记录到现在已经有将近200年的历史，在这期间，它被用来治疗过眼睑痉挛、也被用来研究生化武器，但这些都不是它最终的归宿，如今除皱、瘦脸、瘦腿、瘦肩这些是肉毒素最大的用途，相信在未来，肉毒素肯定会发挥出更大的价值。
