文献速览：D-青霉胺通过抑制Aqp11依赖性脱铁作用改善癫痫诱导

D-Penicillamine Reveals the Amelioration of Seizure-Induced Neuronal Injury via Inhibiting Aqp11-Dependent Ferroptosis  D-青霉胺通过抑制Aqp11依赖性脱铁作用改善癫痫诱导的神经元损伤

重复性癫痫发作是癫痫等多种神经疾病中的常见现象，无疑会导致神经元损伤，我们之前的研究表明，脱铁性癫痫是癫痫发作后神经元损伤的一个促成因素。然而，在临床实践中没有药物可用于通过靶向脱铁性贫血来改善癫痫发作诱导的神经元损伤。我们目前的工作旨在探索D-青霉素（DPA），一种最初批准的治疗Wilson病的药物，是否能抑制神经元脱铁性贫血并减轻癫痫相关的脑损伤。我们的研究结果表明，在红藻氨酸（KA）处理的小鼠模型中，DPA显著提高了神经元的存活率。此外，在DPA治疗后的KA小鼠模型中，脱铁相关指标，包括酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、前列腺素内过氧化物合成酶2（Ptgs2）基因和脂质过氧化物（LPO）水平显著降低。在谷氨酸或erastin诱导的脱铁细胞死亡模型中，DPA也被证实能明显抑制神经元脱铁。RNA-seq分析的结果表明，编码先前报道的负责转运水和小溶质的通道蛋白的基因Aqp11被鉴定为DPA在神经元中发挥抗脱铁电位的分子靶标。将体内Aqp11 siRNA转移到大脑中的实验结果也证实，敲低Aqp1 1消除了DPA治疗后癫痫诱导的脱铁性贫血的抑制作用，这表明DPA对脱铁过程的影响依赖于Aqp1。总之，DPA可以重新用于治疗癫痫等癫痫疾病。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。