复旦大学最新研究发现，壳聚糖可延缓卵巢衰老

卵巢是哺乳动物的早期衰老器官之一，表现为卵泡数量减少，卵母细胞质量和数量下降。

卵巢微环境中与年龄相关的变化与女性生育能力受损有关，巨噬细胞在卵巢组织稳态和免疫监视中起着重要作用。然而，衰老对卵巢巨噬细胞功能和卵巢稳态的影响尚不清楚。

2024年1月27日，来自复旦大学妇产科医院的研究团队在Immunity & Ageing杂志发表题为“Chitosan alleviates ovarian aging by enhancing macrophage phagocyte-mediated tissue homeostasis”的文章。

该研究发现在卵巢衰老过程中巨噬细胞吞噬功能障碍与卵巢储备功能减退（DOR) 相关，而壳聚糖可以通过增强巨噬细胞的功能延缓卵巢衰老。

研究人员首先收集了 3 月、6 月和 9 月龄 C57BL/6 小鼠的卵巢、子宫和肝脏。发现SA-β-gal信号在 3 个月和 6 个月大的小鼠卵巢中较低，在 9 个月大的小鼠卵巢中显著增强。

相反，9个月大的小鼠肝脏和子宫表现出较少的SA-β-gal阳性细胞。因此，在小鼠衰老过程中，卵巢表现出较早且较高的衰老细胞积累。

随后发现，与3月组相比，9月组小鼠卵巢巨噬细胞中吞噬作用相关的分子表达水平显著降低，包括CD68、CD204和CD36，表明 9 个月小鼠卵巢组织中的巨噬细胞显著减少。

高分子量壳聚糖 (HMWC) 已被证明可诱导抗炎极化，增强巨噬细胞释放的 MMP9 活性，并促进人单核细胞来源的巨噬细胞的迁移。与 HMWC 相比，低分子量壳聚糖（LMWC）的特点是具有更高的渗透性、更低的熔点和更高的水溶性。然而，LMWC 对卵巢巨噬细胞和衰老的具体影响仍有待探索。

近一步研究表明，LMWC 给药减轻了 SASP 诱导的小鼠卵巢 DNA 损伤和细胞凋亡，表明通过这种治疗可以有效清除衰老器官中积累的衰老细胞。相应地，LMWC治疗上调了小鼠巨噬细胞上CD36、CD68和CD204的表达水平。更重要的是，LMWC治疗的小鼠表现出更高数量的生长卵泡。这些发现表明LMWC具有增强巨噬细胞吞噬作用并进一步延缓卵巢衰老的潜力。

总而言之，该研究表明卵巢衰老过程中巨噬细胞吞噬功能障碍与 DOR 呈正相关， 而LMWC可以增强巨噬细胞的吞噬功能，从而缓解卵巢衰老。

参考文献：

https://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12979-024-00412-9