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上海市胸科医院发现PNS在肺癌进展的作用及雪旺细胞会促进肺癌进展

2019-02-18  本文已影响2人  研购

一项刊登在影响因子9.13 杂志Cancer Research上题为“Schwann Cells Augment Cell Spreading and Metastasis of Lung Cancer”的研究报告中,来自上海市胸科医院的科学家们发现,雪旺细胞(SC)可以调节CXCL5 / CXCR2 / PI3K / AKT / GSK-3β/ Snail-Twist途径,以促进肺癌细胞的EMT,侵袭性和转移潜能。研究结果表明了PNS在肿瘤微环境和肿瘤进展的功能组织中的新作用。

虽然肺部受到周围神经系统(PNS)的密集支配,但PNS在肺癌进展中的作用尚不清楚。

研究报道了小鼠成体雪旺细胞,即PNS的主要神经胶质细胞,可以在体外调节肺癌细胞的运动性和体内转移的形成。 SCs通过增加肿瘤细胞中Snail和Twist的表达促进上皮 - 间质转化(EMT)和两种肺癌细胞系的运动性;阻断Snail和Twist表达消除了SC诱导的肿瘤细胞运动。

SC衍生的CXCL5负责肺癌细胞中的EMT,因为CXCL5或其受体CXCR2的抑制降低了SC诱导的Snail和Twist的表达并降低了肿瘤细胞的运动性。

CXCL5 / CXCR2结合激活肺癌细胞中的PI3K / AKT / GSK-3β/ Snail-Twist信号通路,PI3K抑制剂阻断CXCL5依赖的AKT和GSK-3β磷酸化,降低Snail / Twist的表达,限制肿瘤细胞侵袭力。在将肿瘤细胞注射到小鼠体内之前对其进行SC调节显着增加了区域淋巴结中转移的形成。

这项研究增加了我们对神经,特别是周围神经系统中的特定胶质细胞雪旺细胞,如何帮助促进肿瘤生长和转移的理解。

SC在体外增加肺癌细胞的侵袭力

SC增加了EMT调节因子对肺癌细胞的表达和侵袭性

肿瘤细胞增加SC中CXCL1和CXCL5的表达

SC衍生的CXCL5增加肺癌细胞的侵袭性

通过CXCR2的SC衍生的CXCL5激活肺癌细胞中的PI3K / Akt / GSK-3β信号传导,促进它们的Snail和Twist的表达及其侵袭性

SC增加体内LLC细胞转移

来源:Schwann Cells Augment Cell Spreading and Metastasis of Lung Cancer.Cancer Research

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