ctDNA清除提示乳腺癌新辅助化疗的治疗效果和预后
2022-02-26 本文已影响0人
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新辅助化疗（NAC）的病理完全缓解（pCR）与良好的临床结果密切相关。该研究评估了ctDNA监测预测 NAC的反应，并利用ctDNA是否残留进一步进行患者分层，以预测早期转移性复发。
研究设计
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研究纳入84例高危早期乳腺癌患者的291份血浆样本并从中分离出细胞游离DNA (cfDNA)，患者在新辅助治疗I-SPY 2 TRIAL中接受标准NAC单独或与MK-2206（AKT抑制剂）联合治疗。
研究结果
- 在整个人群中，ctDNA的阳性率在NAC治疗过程中有所下降。在NAC治疗过程中，ctDNA阳性率从治疗前的73%（T0）到3周时的35%（T1），T2时为14%，T3时为9%。
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- ctDNA的清除率是预测对NAC反应的一个因素。与ctDNA清除的患者（52%非pCR；P = 0.012）相比，T1时ctDNA仍然阳性的患者在NAC后更有可能出现疾病残留（83%非pCR）。测试（预测非pCR）的PPV随着时间越来越高。
- ctDNA动态与转移复发显著相关
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在T1, T2, or T3 (n = 29) 时ctDNA清除的病人与T0时ctDNA阴性的病人有着相似的转移复发风险 (n = 20; HR 2.1; 95% CI 0.22-20.2;Figure 3D)。T3时ctDNA未清除的患者有显著更高的复发风险(n = 5; HR 22.4; 95%, CI 2.5-201, P < 0.001)。
- ctDNA at T1, T2, and T3 but not T0 is associated with increased risk of metastatic recurrence
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- NAC 后（T3）ctDNA的清除与生存提高有关。在NAC之后，所有达到pCR的患者都是ctDNA阴性（n = 17，100%）。对于那些没有达到pCR的患者（n = 43），ctDNA阳性患者（14%）的转移复发风险明显增加[危险比（HR）10.4；95%置信区间（CI）2.3-46.6]；而没有达到pCR但ctDNA阴性的患者（86%）也有很好的结果，与达到pCR的患者相似（HR 1.4；95% CI 0.15-13.5）。
参考文献
Magbanua, M J M et al. “Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 32,2 (2021): 229-239. doi:10.1016/j.annonc.2020.11.007
