2013-2015年临床II期和III期的失败案例分析

了解临床试验失败的原因对于减少临床阶段的损失具有重要意义。基于此原因，Richard K. Harrison收集了2013-2015年期间报道的临床失败案例，并从临床阶段和治疗领域两个方面对这些案例进行了统计分析。本文就其分析结果作简要介绍。

在2013-2015年期间，报道的临床失败案例共有218件处于临床II期（包括临床I/II期）和III期。其中，有174件案例报道了失败原因，对这174件案例进行分析得出了以下的结论。

2013-2015年间导致临床失败的原因

• 临床失败的主要原因为缺乏有效性（52%）或安全性（24%）。
• 从治疗领域来看，失败的案例主要集中在肿瘤领域（32%）、中央神经系统（CNS）疾病（17%）、肌肉骨骼疾病（13%）。在肿瘤领域和CNS疾病领域临床失败率较高的原因在于这两个领域的临床试验数量远高于其它的领域的试验数量。根据Cortellis Clinical Trials Intelligence的数据，于2013-2015年间开始的针对肿瘤和CNS疾病的临床II期和III期数量分别为5821和2796，而处于相同临床阶段的其它治疗领域的临床试验数量要低于2000。
• 按照临床阶段进行分析，临床II期失败的原因主要为缺乏有效性（48%）或安全性（25%）。与此类似，缺乏有效性（55%）或安全性（14%）也是造成临床III期失败的主要原因。虽然安全性原因在III期所占的比例下降，但对于企业而言还是应该在“越早失败”方面继续努力。另外，III期因缺乏有效性失败的比例本应该比II期的比例低，但是统计数据与此正好相反。策略原因（比如改变适应症或由于兼并而被放弃）导致的失败在临床II期占到了21%，在临床III期为14%。这可能说明在行业内发生的兼并数量在增长。来自Recap的数据显示，兼并数量在过去的四年间几乎翻倍（从2012年的248件到2015年的468件）。与临床III期（10%）相比，临床II期因商业原因导致的失败案例只占3%。这可能说明临床II期的低成本比商业风险重要，而临床III的高成本则要求更严格的成本/收益分析。

作者还通过对2008-2010、2011-2012的阶段数据进行分析，以确定临床失败原因的变化趋势。

• 随时间变化，各治疗领域的临床失败率发生了变化。肿瘤的失败率由2008-2010的23%增长到了2013-2015的32%，而消化道疾病领域的失败率则由18%降低到了7%。
• 通过临床阶段来看趋势变化，缺乏有效性始终是导致II期和III期临床失败的主要原因。与2008-2010年的数据相比，在2013-2015年间临床III期因缺乏有效性而失败的比例降低了11%，因安全性而失败的比例降低了7%。与此同时，因商业和策略原因导致的失败比例从7%增长到了24%。

临床试验失败的趋势变化

过去的7年间，有效性始终是导致临床失败的主要原因。未来，这一现状可能有望改变，而这有赖于以下三种方面的进步：

1. 对受试者人群按照生物标志物进行区分；
2. 对疾病机理的理解；
3. 靶点的选择性。

从CMR International的数据来看，从临床某阶段进入其下一阶段的成功率在逐步增加。在2010-2012年，只有20%的化合物从II期进入III期；在2013-2014年，这一比例增长到了25%；由III期进入上市申请阶段的成功率从2010-2012年间的55%增长到了2013-2014年的58%；批准上市的成功率也从2010-2012年间的84%增长到了2013-2014年间的91%。整体来说，这些趋势对于制药企业和病人来说，都是令人振奋的。

文献全文：Phase II and phase III failures: 2013-2015; Drug discovery 15, 2016.