导读

① 对比无菌和有菌斑马鱼幼鱼，发现菌群定植影响肠道免疫细胞组成，使巨噬细胞减少、中性粒细胞增多，该现象依赖于Toll样受体（TLR）衔接蛋白Myd88；
②菌群定植引起幼鱼转录组发生非炎症性变化，涉及257个基因，大部分基因表达下调，包括Myd88及其下游因子，而表达上调的基因多与肠道免疫调节有关，这些变化主要由Myd88介导；
③ 定植单一菌株也可引起相似的幼鱼转录组改变，包括65个核心基因；
④ 菌群对Myd88基因表达的抑制作用依赖于TLR2。

一图看懂

菌群定植引起的依赖Myd88转录反馈机制

概说

• 图的左边是正常小鼠，非单一的微生物相关分子模式（microbial associated moleculer patterns, MAMPs）被Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）2识别和感知，导致细胞内发生一系列信号传导并抑制myd88的转录活性，所以细胞内Myd88的浓度维持在正常的浓度（虽然浓度很低，但是足以支撑其诱导配体独立的一系列信号事件）。并且正常的Tlr可以刺激依赖于Myd88信号通路使其发挥肠道粘液的正常分泌。

• 右边则是无菌小鼠，由于肠道内无菌，所以Tlr2这条对Myd88发挥负调控的通路被抑制了，所以导致细胞内myd88的浓度升高，高到足够引起配体独立的信号传导。包括那些与Tlr2依赖性配体刺激反应相关的转录物，如编码AP1转录因子和CCAAT /增强子结合蛋白

参考

1. Nature子刊：菌群定植如何影响斑马鱼肠道免疫和基因表达
2. 原文链接