H3K27M胶质瘤相关文献

001-EZH2是H3K27M儿童胶质瘤的潜在靶点

2022-05-23  本文已影响0人  Insc
EZH2 is a potential therapeutic target for H3K27M-mutant pediatric gliomas

今天讲述的是2017年发表在Nature Medicine期刊上的一篇文章,主要讲述了通过EZH2抑制剂抑制儿童H3K27M突变的胶质瘤,并解析了其发挥作用的下游机制。

背景

  1. EZH2在多种肿瘤中高表达,并与不良预后有关(可能抑制了抑癌基因的表达?)
  2. 少量的K27M突变的H3(3.6%-17.6%)就可以抑制PRC2的活性,导致显著的H3K27三甲基化水平的缺失。
  3. 本文通过H3K27M诱导的PDGFB驱动的小鼠胶质瘤模型,能够较好地模拟真实的肿瘤生物学特性。

结论

1:过表达H3能够促进胶质瘤的增殖

Figure 1.png

2:抑制EZH2减缓了胶质瘤的生长速度

3:EZH2抑制能够拮抗病人来源的H3K27M肿瘤组织生长

4:EZH2抑制通过p16对肿瘤产生作用

5:H3K27me3在H3K27M样本中的部分位点中仍然保留

6:H3K27M导致下游基因显著的改变

总结:

  1. 那些与PRC2亲和力较弱的位点,在H3K27M突变时,由于PRC2的功能抑制,导致H3K27me3的丢失,基因组开放程度增加,基因表达上调;
  2. 某些位点与PRC2亲和力较强,当H3K27M突变时,其产生的抑制效果无法拮抗原先富集的PRC2,导致其基因转录水平并没有出现剧烈的改变,在调控上较为惰性;
  3. 另一类基因,在H3野生型的胶质瘤中其H3K27me3水平并没有十分显著,在H3K27M突变胶质瘤中表达量反而下降。这类基因主要是一些抑癌基因;
  4. H3K27me3并没有出现在一些新靶点上,暗示着H3K27M突变的效应可能是指向增强原先的表达模式。


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