呵护试管宝宝的健康应从胚胎植入前遗传学诊断开始

自世界首例试管婴儿诞生以来，相继出现了三代试管婴儿技术。技术的发展以及现实需求使第三代试管婴儿技术应用越来越广泛，患者受益越来越显著。然而，第三代试管婴儿技术在临床上应用如何？面临着哪些困境？在全面二孩时代，企业是如何推动我国第三代试管婴儿技术的发展？第三代试管婴儿技术又称为PGD/PGS技术，针对单基因遗传以及染色体结构和数目异常的检测，准确率达99%以上。在临床辅助生殖方面，起到关键的指导作用。在国外，通过使用PGS技术能够将活产率提高至70%的水平，而我国也亟需PGD/PGS技术来更好地实现健康生育。

根据2012年中国人口协会发布的调查结果显示，目前我国不孕不育患者已经超过4000万，占育龄人口的12.5%。据“2009中国不孕不育现状调研报告”：不孕不育的发病率达15%，病因有上百种、治愈率仅34%，试管婴儿平均成功率为 20-30%，不孕不育患者治疗失败约占66%，而这些病因中有50%以上是遗传因素所导致。而事实上，在美国的医院里，医生会推荐在试管移植前接受染色体的遗传学筛查和诊断。

1.胚胎植入前遗传学筛查(PGS)

在胚胎植入着床之前，利用PGS对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，主要通过检测胚胎的23对染色体结构、数目，通过比对来分析胚胎是否有遗传物质异常。这就是胚胎植入前遗传学筛查。PGS主要对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目，分析是否存在染色体数目异常（三体、单体和多体）以及结构异常（染色体缺失或重复）。随着检测技术的不断发展，PGS检测技术可以在全基因组范围内进行染色体数目及结构筛查。

PGS的适应症：

（1）女方年龄大于35岁

（2）选择性单胚胎移植

（3）不明原因反复自然流产2次及以上

（4）严重的男性不育，男方严重少弱精症、畸形精子症

（5）不明原因的反复着床失败，高评分胚胎移植3次及以上未妊娠

2.胚胎植入前遗传学诊断(PGD)

PGD是胚胎植入前的基因诊断，主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它在单基因病、X染色体连锁遗传和已知的染色体异常以及一些其他疾病的检测上发挥着重要作用，多应用于具有明确遗传缺陷的病人。较常见的单基因遗传病有血友病、白化病、进行性肌营养不良、苯丙酮尿症等。根据遗传类型又分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传和Y连锁遗传五个类型。不同的遗传类型，检测方法也不同。PGD检测技术可以诊断体外辅助生殖过程中染色体异常的胚胎，使这些异常胚胎避免植入，预防反复流产以及生出不健康的婴儿。尽管我国辅助生殖技术起步比世界首例晚了10年，但近年来我国通过第三代试管婴儿技术获得的成果越来越显著，这对实现健康生育起到举足轻重的作用。

2007我国研究人员利用荧光原位杂交技术，成功对1例Y染色体微缺失患者进行了PGD，避免Y染色体微缺失胚胎植入，并顺利分娩1健康女婴。

2009年研究人员利用PGD技术对杜氏肌营养不良携带者进行临床治疗，阻止了不良患儿的出生。

2011年，郑州大学第一附属医院生殖中心通过单核苷酸多态性微阵列技术对1例平衡易位携带患者的PGD试管婴儿助孕治疗，筛选染色体正常的胚胎进行植入，并于2012年3月成功分娩一健康女婴。

2013年我国研究人员应用荧光定量PCR技术对地中海贫血进行PGD检测，选择非地中海贫血的胚胎移植到子宫，避免了妊娠出一个地中海贫血胎儿。这些实例说明，PGD可以用于胚胎染色体异常检测，辅助体外生殖。

2015年，解放军总医院耳鼻咽喉研究所所长王秋菊教授和山东大学附属生殖医院陈子江教授引领团队利用PGD技术成功阻断GJB2基因突变致遗传性耳聋的垂直传递，实现了我国首例成功阻断重度遗传性耳聋第三代试管婴儿的诞生。

2016年1月，我国首例应用核型定位（Karyomap）基因芯片技术进行“植入前单基因病诊断（PGD）”的试管婴儿诞生。2016年2月，我国首例胚胎植入前遗传学诊断枫糖尿病基因健康双胎试管婴儿于解放军总医院诞生，标志着我国对枫糖尿病单基因遗传疾病的产前诊断及干预已上升到新的台阶。

PGD的适应症：

（1）线粒体疾病

（2）人类白细胞抗原(HLA)配型

（3）单基因遗传病和性连锁遗传病

（4）染色体疾病，可以分为染色体数目异常和结构异常：例如47，克氏症、Turner综合征等

单从名称上看，你也许会认为这两项检测似乎没有多大区别，其实这两者在本质上却有极大的不同之处。

1.检测内容的区别：

胚胎植入前遗传学筛查(PGS)：是对早期胚胎的23对进行染色体数目和结构进行检测，看胚胎是否在染色体数量上发生异常。

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)：是对早期胚胎染色体上的某段特定基因进行定位筛查，用以确定胚胎是否携带可能导致特定疾病或遗传缺陷的基因。

如果把移植前胚胎的染色体看作是一间学校，PGS就是检查学校中的学生是否全部到齐并且比例相当，而PGD则是对比每个学生的学习成绩并查看是否有成绩较差的差生存在，是否会影响学校的整体学生成绩的表现。换言之，一个符合试管婴儿移植要求的胚胎需要其染色体不出现数量和匹配度的问题，也保证了每一对染色体的基因质量。

2.筛选植入的区别：

PGS筛查的目的是选择染色组正常的胚胎进行试管婴儿技术移植。而染色组不正常的胚胎一般很难自然发育到成熟，从而导致孕妇习惯性流产。即便胚胎可以存活至自然生产，胎儿也极有可能发生畸形或身体发育不良等问题。而PGD筛查的目的是选择不携带任何遗传性基因突变或缺陷的胚胎进行试管婴儿技术移植。这种基因筛选技术可以诊断出125中隐形疾病，来判断哪些胚胎可导致胎儿罹患某些特定的遗传性疾病，哪些胚胎将成长为正常儿童，而哪些胚胎将成长为基因突变携带者。

3.试用人群区别：

PGS是采选已经发育为囊胚期的胎盘细胞进行检测，此时胎盘已与胎儿分离，不影响未来胎儿发育。这项技术通常适用于以下情况:

（1）≥35岁的高龄孕妇

（2）习惯性流产患者

（3）反复性试管婴儿植入失败者

（4）染色体异常的准父母

（5）生育过先天性异常患儿的父母

PGD是在精与卵结合并形成受精卵并发育成胚胎后，在其植入子宫前进行的基因检测。因此，除以上5种情况外，这项技术还适用于以下情况:

（1）自身患有或明确家族遗传病史患者

（2）备孕前曾接受放射治疗的患者

PGS和PGD都是用于筛查胚胎的健康状况，这两种技术都可以直接筛除有问题的胚胎，以获得正常的妊娠，提高孕妇的临床妊娠率。对于每一位父母来说，宝宝有一个健康的身体才是一切幸福的根本。特别是对许多借助试管婴儿技术求子的准父母们来说，因为错过了最佳生育年龄或饱受不孕不育困扰，所以，能获得一个健康的宝宝显得更为重要。在很多家庭中，生育一个健康的宝宝意义也格外重大。接受试管婴儿手术是一次尝试，也是一次挑战，准父母所承受的压力也可想而知。在胚胎植入前做遗传学筛查和遗传学诊断的检测，给宝宝的健康诞生添加多一份保障，使准父母们更有信心去完成他们的生育梦想。