认识罕见病：遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroid, HDLS)是一种以大脑白质发生病变为主的罕见神经遗传病，通常为常染色体显性遗传，不过也有散发病例报道。该病只见于成年人，多数在20~50岁起病。由瑞典医生Axelson于1984年初次报道,临床表现多样,包括人格改变、认知障碍及帕金森综合征等。自2012年HDLS的致病基因集落刺激因子1受体基因(CSF1R)被发现后，医生可以通过遗传基因检查来确诊该病。那么遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变究竟是一种什么样的疾病呢，是什么原因导致了这种疾病，又有哪些症状呢?

HDLS致病原因：

HDLS患者所鉴定的已报告基因变异全部位于酪氨酸激酶区域。集落刺激因子1

受体基因(CSF1R)是一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体，属于血小板衍生生长因子(platelet derived growth

factor，PDGF)受体家族。CSF1R基因存在多种突变，例如错义、移码、无义、大片段缺失、复杂重排等。

CSF1R基因突变发生在集落刺激因子受体1的酪氨酸激酶结构域，该受体在中枢神经系统小胶质细胞中表达，进而引起小胶质细胞增殖分化受阻，导致小胶质细胞功能障碍。

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样的临床症状：

HDLS的平均发病年龄为45岁(18-78岁)，大多数人发病在40-50岁左右。早期临床表现包括人格改变(易激惹、缺乏始动性、攻击行为、孤僻),精神抑郁、淡漠,认知障碍(计算力下降、定向力障碍、记忆力下降、执行功能障碍),帕金森综合征(运动迟缓、肌张力增高、强直、震颤、步态拖拽)等,随着疾病进展可出现失语，偏盲,癫痫发作,肌张力障碍,构音障碍,吞咽困难,尿失禁等症状。

HDLS患者会逐渐丧失运动功能,缄默、卧床不起,多数因为肺部感染或其他继发感染而死亡。

HDLS病理特点：

HDLS较为明显的特征是额叶和颞叶严重的白质病变，小脑白质通常不受累。脑白质病变表现为髓鞘脱失、神经元轴索破坏伴球样变、神经胶质增生以及富脂质的巨噬细胞。轴索球样变是HDIS特征性的病理学表现。球样变轴索电镜下显示为轴索肿胀,充满了排列杂乱的神经丝和囊泡状的细胞器。

HDLS是一种进行性疾病，预后不良。通常发病后进展迅速，患者通常会在5年内卧床不起，从发病到死亡的平均年限为6年，死亡年龄平均为52岁。目前并没有有效的治疗方法，需要根据患者的具体症状进行对症治疗。