DMF毒作用机制
DMF毒作用机制
DMF的毒性作用机制尚未完全明了，目前认为与其体内代谢过程有关。DMF其甲基烃基化，生成N-甲基-甲醇酰胺（HMMF），HMMF部分脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF）和甲醛，NMF还可羟基化，然后再分解成甲酰胺 (F），还有少部分DMF以原形从尿中排出。实验表明，NMF毒性强于DNF及HMMF。NMF或HMMF生成N-甲基氨基甲酰半胱氨酸（AMCC）过程中的活性中间产物（可能是异氰酸甲酯），具有亲电性，可以与蛋白质、DNA、RNA等大分子的亲核中心共价结合，造成机体肝肾器官损伤。
侵入途径
可经呼吸道、皮肤及消化道吸收。
毒理学简介
大鼠经口LD50: 2800 mg/kg; 吸入LC50: 5000 ppm/6H。小鼠经口LD50: 3700 mg/kg; 吸入LC50: 9400 mg/m3/2H。兔经皮LD50: 4720 mg/kg。
毒物经各种途径吸收后，主要经肝内微粒体混合功能氧化酶进行脱甲基化作用，脱去一个甲基，代谢产物为一甲基甲酰胺和甲酰胺，代谢迅速，甲酰胺在血中滞留稍长，进而代谢为甲酸和氨排出，部分二甲基甲酰胺以原形物从尿和呼气排出。人每天吸入DMF浓度为63mg/m^3·4h，共5天，停止接触4小时，血中DMF已不能检出，吸入浓度为30mg/m^3,24小时代谢物的排出量占总量的61～86%; 吸入浓度为60mg/m^3,24小时尿中的一甲基甲酰胺排出量不超过30mg,48小时内已不能检出； 浓度为27mg/m^3，吸入5天，24小时尿中一甲基甲酰胺量为25mg左右，从而提出24小时尿中一甲基甲酰胺超过60mg，提示接触DMF浓度已超过60mg/m^3，故认为尿中一甲基甲酰胺可作为接触DMF的一个监测指标。
对眼、皮肤和呼吸道有刺激作用。
侵入机体后，主要由肝内代谢，排泄较快，主要靶器官为肝脏，肾脏也有一定损害，属中等毒性。
临床表现
呼吸道吸入后一般经6～12小时左右后发生急性中毒； 皮肤侵入，潜伏期可较长，也有在皮肤灼伤基本愈合后再出现中毒的报道。亚急性中毒病例，自接触至发病为2～4周时间。
临床特点
刺激症状：DMF蒸气可引起眼、上呼吸道轻、中度刺激症状。
皮肤：污染皮肤可致轻、重不等的灼伤，皮肤起皱，肤色发白，伴有灼痛感，严重者可使皮肤胀肿，剧烈灼痛。
眼：污染眼引起灼痛、流泪、结膜充血； 严重者可引起角膜坏死。
胃肠道症状：患者常有食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适及便秘等，少数病例有中上腹痛。
肝脏：急性中毒时肝脏损害常较为突出，患者有明显乏力，右上腹胀痛，不适，出现黄疸，肝脏逐渐肿大，有压痛，常规肝功能检查示异常，其中血清转氨酶升高较明显。病变一般不严重，经治疗可逐步减轻，数周内病情可完全恢复。
严重急性中毒：表现为重症中毒性肝病，职业性中毒为少见，接触高浓度,尤其是皮肤污染严重，未及时彻底洗清者，应警惕发生严重中毒。
生活性中毒：曾有原患慢性溃疡性结肠炎患者，以DMF灌肠，作为治疗药物而引起肝病，病情呈进行性加剧，类似亚急性肝坏死型肝炎，2周内出现肝昏迷，预后凶险。
特殊危险者：原患有各种原因的肝脏疾病者，对DMF较为敏感。
诊断
临床表现：首先出现胃肠系统症状，以后有中毒性肝病的表现。
生物学检测：血中测二甲基甲酰胺或尿中测一甲基甲酰胺，作为吸收该品的指标。
肝功能试验异常，可作为肝脏有病变的指标。
综合分析现场、临床特点，诊断一般不困难，当一群体陆续发生肝脏疾病时，应做现场调查及流行病学调查，以作出正确的诊断。
鉴别诊断
主要与急性病毒性肝炎相鉴别，常有将该品引起的中毒性肝病误诊为病毒性肝炎，在早期更应引起注意。鉴别诊断要点是重视询问接触毒物史，现场调查，密切观察病情进展，以及正确评价病毒性肝炎血清标志的诊断意义等。
此外要和药物性肝病相鉴别。
处理
该品尚无特效解毒剂。
皮肤污染时用大量清水彻底冲洗，如皮肤有灼伤，参见<；化学性皮肤灼伤的治疗>；。
眼污染时用清水彻底冲洗，必要时请眼科检查。
口服毒物必须彻底洗胃。
治疗要点
重点针对中毒性肝病：a.卧床休息。b.清淡、富含维生素易消化的饮食。c.给予维生素B族。d.葡萄糖液注射。e.选择一、二种常用的治疗药物如酵母片、肝泰乐、肝乐、维丙肝、胆碱等。f.较重者可用糖皮质激素，一般用地塞米松20～60mg/天，分次肌注，用药不超过一周，逐步减量。需特别注意副作用，尤其是胃肠道出血。
其他对症、支持治疗。中医辨证论治。参见<；急性化学物中毒性肝病的治疗>。
注意事项
1 可在皮肤灼伤愈合后出现肝脏病变的表现，故在早期即应注意，给予必要的治疗,如用维生素B族、C、葡萄糖等，应严密观察，有无迟发性肝病的发生。
2近些年来小工厂中应用该品，不了解其毒性，也不注意防护，故发生急性中毒的报导较前增加，卫生部门，应加强宣教，将本样品引起的中毒表现，向内科医师、传染病医师介绍，以提高早期诊断治疗的质量。
