赤藓糖醇会增加心脏病发作和早逝的风险吗？

最近从 CNN 新闻中看到了一篇文章：研究发现，零卡路里甜味剂与心脏病发作和中风有关。这篇文章的内容是基于发表在《自然医学》上的一项名为“人造甜味剂赤藓糖醇和心血管事件风险”的研究报告而出。

赤藓糖醇是一种零卡路里甜味剂，常用于低碳水化合物和生酮饮食产品中作为糖的替代品。它在糖尿病患者和其他需要限制糖和碳水化合物摄入量的人群中很受欢迎，因此这篇文章在这类人群中引发了多少的轰动。

从表面上看，这项研究的结果确实令人担忧。研究人员测量了血液中赤藓糖醇的水平，发现血清中赤藓糖醇水平较高的人患中风、心脏病发作和死亡的风险增加。

根据 Hazen 博士的说法：

“如果你血液中的赤藓糖醇水平在前 25% 与 75% 之间，那么心脏病发作和中风的风险大约高出两倍。它与心脏危险因素强相关。”

该论文介研究表明：赤藓糖醇可能会导致血液凝固，从而导致心血管风险增加。

不可思议吧，但是暂时不要扔掉赤藓糖醇。这我认为项研究存在三个主要问题：

研究人员没有测量赤藓糖醇的摄入量。（他们只测量了血液中的赤藓糖醇。）

赤藓糖醇是不良饮食和代谢功能障碍的标志物。

我们还不知道血清中高赤藓糖醇含量是否会导致心血管风险增加，或者只是与之相关。

综上所述，这些问题无法得出关于食用赤藓糖醇是否会增加心血管事件或早逝风险的任何结论。

研究人员没有测量赤藓糖醇的摄入量

该研究表明赤藓糖醇的血清水平与心血管事件之间存在相关性。媒体对这项研究的报道，甚至研究人员自己都暗示，赤藓糖醇的摄入量是左右血液中赤藓糖醇水平升高的原因。然而，研究人员没有测量参与者的赤藓糖醇摄入量。并且有充分的理由相信，食用赤藓糖醇并不是某些参与者中观察到的高血清赤藓糖醇水平的原因。

因为赤藓糖醇在这项研究开始时并没有被批准作为甜味剂，并且随着研究的进行也没有被广泛使用。

另外两项显示血清赤藓糖醇水平与心血管或代谢风险之间存在关联的大型研究也遇到了同样的问题，正如2023 年一篇关于赤藓糖醇的评论文章所述：

此外，在显示这些关联的两项最大的研究中 [79,80]，在赤藓糖醇被批准作为膳食成分之前，美国就进行了样本采集。显然，膳食赤藓糖醇摄入量并不能解释这两项研究中观察到的循环赤藓糖醇与心脏代谢疾病之间的关联。然而，即使对于在将赤藓糖醇引入食品供应后收集样本的研究，也需要考虑 2019 年估计为 0.023 克/天的全球人均赤藓糖醇产量 [12,13] 是否支持高消费水平足以获得与心脏代谢疾病的明显关联。

营养素。2023 年 1 月 1 日；15(1)：204。DOI: 10.3390/NU15010204

这几乎可以肯定意味着饮食中的赤藓糖醇不是研究参与者血清赤藓糖醇升高的原因。

赤藓糖醇是不良饮食和代谢功能障碍的标志

如果饮食中的赤藓糖醇没有提高这些参与者的血液赤藓糖醇水平，原因是什么？

2017 年的一项研究发现，人类通过戊糖磷酸途径 (PPP) 消耗葡萄糖和果糖后，会内源性地（即在我们自己的体内）产生赤藓糖醇。2020 年的一篇论文说明了转换途径：

与在相关研究期间并未广泛使用的赤藓糖醇不同，葡萄糖和果糖在全球都被大量使用。因此，葡萄糖和果糖的使用更有可能推动了血清赤藓糖醇水平的升高。更重要的是，有强有力的证据表明赤藓糖醇的内源性产生与心脏代谢疾病相关。例如：

戊糖磷酸途径 (PPP) 已被证明可以调节胰岛素敏感性和肥胖引起的炎症。

动物研究表明高血糖和 PPP 之间存在双向联系。

PPP在肥胖和代谢性疾病患者中失调。

鉴于此，胰岛素抵抗和高血糖（以及葡萄糖和果糖的过度消耗）似乎很可能是血清赤藓糖醇水平升高的根本原因。

换句话说，血液中高水平的赤藓糖醇可能只是不良饮食和代谢功能障碍的标志。

自然医学研究中包括一个小实验，其中 8 名参与者每天摄入 30 克赤藓糖醇 持续7 天。他们的赤藓糖醇血清水平显着升高，但其意义尚不清楚，因为没有测量凝血指标，也没有发现不良反应。要知道高血清赤藓糖醇水平与较高的心脏事件和死亡风险相关。 我们知道食用赤藓糖醇会增加血清赤藓糖醇水平。因此，很容易假设食用赤藓糖醇会增加心脏事件和死亡的风险。但这不是一个安全的假设，因为相关性不是因果关系。

我们还不知道高血清赤藓糖醇是否会导致心血管风险增加或者只是与之相关

下面这个论点听起来是否熟悉：

摄入饱和脂肪会增加血清中胆固醇水平。

高胆固醇水平与心脏病发作的高风险相关。

因此，食用饱和脂肪会增加心脏病发作的风险。

这种错误的推理在我们的日常生活中根深蒂固，直到最近几年前才受到严重质疑。从那时起，我们就认为饱和脂肪的摄入与心脏病之间存在必然的联系，但今天这种必然的联系也没有必然的结论。相反，它还可能会降低其他心血管事件（如中风）的风险。这里可能会犯同样的错误。

《自然医学》论文的作者提出了这样的假设：

食用赤藓糖醇会增加血清中赤藓糖醇水平。

高血清赤藓糖醇水平与较高的心脏事件风险相关。

因此，食用赤藓糖醇会增加心脏事件的风险。

然而，他们的研究缺乏支持这一假设的关键信息。我们知道赤藓糖醇可以响应果糖和葡萄糖的消耗而内源性产生，胰岛素抵抗、高血糖和氧化应激（代谢功能障碍的所有特征）会增加血清赤藓糖醇水平，食用赤藓糖醇会增加血液中赤藓糖醇的含量。但我们不知道血液中高水平的赤藓糖醇会导致心脏病和死亡的风险增加。

摄入饱和脂肪会增加很大一部分人的血清胆固醇水平，但我们现在知道（平均而言）这不会导致心血管风险增加。如果高胆固醇与更高的心脏病发作风险相关，那么胆固醇很可能是导致风险增加的另一个潜在因素的标志。

膳食赤藓糖醇和血清中赤藓糖醇之间的关系可能也是如此。当血液中高水平的赤藓糖醇反映潜在的代谢功能障碍和/或高糖摄入量时，它们可能是一个危险因素，但当它们反映饮食中赤藓糖醇的消耗时则不是。这是未来研究需要回答的关键问题之一。

值得注意的是，在给动物喂食赤藓糖醇的研究中，血清赤藓糖醇水平升高但没有发现不良反应。例如，在这项研究中，小鼠被喂食赤藓糖醇八周。虽然与对照组相比，他们的血浆赤藓糖醇水平增加了 20-60 倍，但两组之间的体重、肥胖或葡萄糖耐量没有差异。

结论

从自然医学研究中我们唯一可以肯定的结论是，血清中赤藓糖醇水平与心血管事件和死亡率之间存在很强的相关性。但它并没有告诉我们高血清赤藓糖醇会导致心脏事件或死亡。也不表明在饮食中摄入赤藓糖醇会增加心脏事件或死亡的风险。

事实上，鉴于先前的研究，有理由相信血清赤藓糖醇只是糖摄入和/或潜在代谢功能障碍的标志，并不会导致在血液中赤藓糖醇含量高的人群中观察到的心血管风险增加。

但我们也不能确定这一点。大量食用赤藓糖醇可能会导致不良后果。