2022-05-19

Sci Adv | 当杀手变成小偷：NK细胞从癌细胞中窃取PD-1

图灵基因 图灵基因 2022-05-19 13:47 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

渥太华医院和渥太华大学的研究人员在小鼠模型中发现，被称为胞啃作用（trogocytosis）的过程在免疫系统和血癌细胞之间的战斗中起着至关重要的作用。

该研究结果发表在《Science Advances》杂志上的一篇题为“When killers become thieves: Trogocytosed PD-1 inhibits NK cells in cancer”的论文中。

“Trogocytosis作用调节免疫反应，但其潜在的分子机制尚不清楚。”研究人员写道，“在白血病小鼠模型中，我们发现淋巴细胞在肿瘤细胞中以很高的比率进行trogocytosis。在进行trogocytosis时，自然杀伤细胞（NK）和CD8+T细胞都从白血病细胞中获得检查点受体PD-1。”

由Michele Ardolino博士和他的团队领导的研究人员发现，当NK细胞从血癌细胞中窃取细胞膜时，一种名为PD-1的蛋白质会随之而来，并使NK细胞进入睡眠状态，从而停止其抗癌活性。

“NK细胞是特殊的癌症杀手，我们之前发现PD-1会阻止它们正常工作。”渥太华医院高级科学家兼渥太华大学助理教授Ardolino说，“谜题中一个缺失的部分是NK细胞是如何产生PD-1的，这一点令人惊讶地难以解决。现在我们明白了原因：NK细胞不会自己产生PD-1，而是从癌细胞中窃取它！我们并不确切知道为什么NK细胞会从癌细胞中窃取细胞膜，但似乎很明显，肿瘤会劫持使NK细胞进入睡眠状态并逃避免疫系统的过程。”

研究人员补充说：“我们的研究结果不仅揭示了NK细胞和细胞毒性T细胞上PD-1存在的一种以前未被认可的机制，而且还揭示了免疫细胞接触肿瘤细胞时发生的膜转移的免疫调节作用。”