MDSC相关marker检测

1.MDSC的主要表型和功能特征

粒细胞或多形核细胞（PMN-MDSC），它们在表型和形态上均与嗜中性粒细胞相似；
单核细胞（M-MDSC）–在表型和形态上与单核细胞相似。
早期MDSC（e-MDSC）:除了前两个主要种群外，MDSC还包括一小部分（少于3％）具有髓样集落形成活性的细胞，代表髓样祖细胞和前体的混合物。

小鼠
MDSC主要描述于骨髓，外周血，脾脏，肝，肺或各种器官的肿瘤中。
PMN-MDSC：CD11b + Ly6G + Ly6C lo；
M-MDSC：CD11b + Ly6G - Ly6C hi，

人类
MDSC主要描述在血液和各种器官的肿瘤中，许多研究描述了骨髓中的这些细胞。用于这些细胞的流式表型特征的标准现在相对良好定义。
在人外周血单核细胞（PBMC）中，
PMN-MDSC：CD11b + CD14 - CD15 +或CD11b + CD14 - CD66b +，
M-MDSC：CD11b + CD14 + HLA-DR- / lo CD15-。
e-MDSC：Lin- （包括CD3，CD14，CD15，CD19，CD56）HLA-DR - CD33 +细胞含有混合群的MDSC，包括更多的未成熟祖细胞。

在人类中，基于MHC II类分子HLA-DR的表达，可以将M-MDSC与单核细胞区分。直到最近，人样本从PMN-MDSC中分离中性粒细胞的方法是使用标准Ficoll梯度进行梯度离心。PMN-MDSC位于富含低密度部分（PBMC），而中性粒细胞则是高密度细胞。最近，鉴定了凝集素型氧化LDL受体1（LOX-1）作为人类PMN-MDSC的标志物。

2020年，欧洲13个实验中心共同建立了外周MDSC监测的SOP，并发表在The Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF：10.25）。除此之外，该研究还进一步明确了MDSC检测及其免疫分型在癌症患者临床治疗中的价值。

2. MDSC分化状态检测

第一种是与抑制终末分化相关的未成熟髓样细胞的扩增，第二种是这些细胞的病理激活，将未成熟的髓样细胞转化为MDSC。

第一组信号主要由肿瘤衍生的生长因子驱动，涉及诸如STAT3，IRF8，C /EBPβ，Notch，腺苷受体A2b信号传导，NLRP3等因子

第二组信号主要由肿瘤基质产生的因子介导 （促炎性细胞因子HMGB1），包括NF-κB通路，STAT1，STAT6，前列腺素E2（PGE2）和环氧合酶2（COX2）。

3. 抑制T细胞功能

免疫抑制是MDSC的主要特征。尽管MDSC与抑制免疫系统的不同细胞有关，但MDSC的主要靶标是T细胞。MDSC介导的免疫抑制的主要因素包括T和许多其他细胞精氨酸酶（ARG1）、iNOS、TGFβ、IL-10、COX2、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、半胱氨酸隔离、L-选择素表达降低。
M-MDSC和PMN-MDSC利用不同的免疫抑制机制。

● M-MDSC利用与NO和细胞因子产生相关的机制以抗原特异性和非特异性方式抑制T细胞应答。
● PMN-MDSC能够主要以抗原特异性方式抑制免疫反应。抗原特异性T细胞耐受性的诱导是这些细胞的主要特征之一。
● 活性氧（ROS）的产生对于此功能至关重要。NO与超氧化物的反应生成过亚硝酸盐（PNT），其通过硝化T细胞受体并降低其对关联抗原-MHC复合物的反应性直接抑制T细胞。PNT还减少了抗原肽与肿瘤细胞上MHC分子的结合，并通过硝化T细胞特异性趋化因子来阻止T细胞迁移。

参考资料：
1.MDSCs：骨髓来源抑制细胞
2.四大类MDSCs药物开发，破除肿瘤免疫逃逸
3.流式法分析免疫系统中的负向调控——髓源性抑制细胞（MDSCs）
4.髓系抑制细胞（MDSCs）表面标志物及其生物学意义